Альфа-2-макроглобулин

Альфа-2-макроглобулин — белок острой фазы воспаления, непрямой показатель фиброза печени и повреждения почек.

Синонимы: α2-МГ, alpha-2-macroglobulin, α2-macroglobulin, α2M, A2M.

Альфа-2-макроглобулин — это

не специфический блокатор протеолитических ферментов (тромбин, трипсин, химотрипсин, пепсин). Специфически связывает и физически закрывает целевую протеазу в макромолекулу комплекса. Захваченный фермент остается активным, однако может реагировать с меньшими белковыми субстратами у которых нет четкой пространственной структуры.

Альфа-2-макроглобулин — самый большой не иммуноглобулиновый белок плазмы, синтезирует преимущественно печень (гепатоциты), меньше макрофаги, фибробласты и клетки надпочечников.

Молекулярный вес человеческого альфа-2-макроглобулина 720 000 Да. Удаляется из крови печенью, теми же механизмами, что и липопротеины низкой плотности. Состоит из 4-х субъединиц по 180 000 Да связанных по 2 в пары дисульфидными связями. Представитель альфа-2 фракции глобулинов.

Имеет высокую молекулярную массу, поэтому не походит через почечный фильтр и с мочой не выделяется.

Если суточная потеря белка с мочой превышает 3,5 мг — обязательно исследовать альфа-2-макроглобулин в крови и моче.

Разрастание в печени соединительной ткани сопровождается значительным ускорением синтеза альфа-2-макроглобулина.

Функции

• ограничивает процесс свертывания крови, расщепление тромба, каскады в системах комплемента и воспаления
• влияет на процесс фибринолиза
• транспортирует некоторые белки и двухвалентные ионы (например, цинк)
• изменяет ход воспалительной реакции и иммунного ответа
• связывает ряд факторов роста, цитокинов, и других биологически релевантных молекул, что влияет на их биологические эффекты
• снижает иммунологическую реактивность, в том числе во время беременности
• до определенной степени может заменять функцию альфа-1-антитрипсина

Специфических симптомов дефицита или избытка макроглобулина нет.

Особенности анализа 

Материал для исследования альфа-2-макроглобулина:

• кровь
• моча

Анализ на альфа-2-макроглобулин необходимо сдавать строго натщесерце, в состоянии физического покоя. Утренняя пробежка и зарядка повышают его концентрацию в крови. При взятии крови для анализа в вертикальном положении результат а 20% выше, чем при взятии образца сидя.

У детей уровни альфа-2-макроглобулина в 2-3 раза выше, чем у взрослых. В старческом возрасте повторное повышение.

Показания

• хроническое воспаление в печени
• невозможность провести биопсию печени для оценки стадии фиброза
• белок и кровь в моче неясного происхождения

Норма 

• кровь — 1,3-3,0 мг/л
• моча — 0,4-1,6 мг/л

Нормы альфа-2-макроглобулина в крови и моче не определены международными стандартами, поэтому зависят от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови и лейкоцитарная формула
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
• ревмопробы — ревматоидный фактор, АСЛО и СОЭ
• С-реактивный белок
• альфа-1-антитрипсин
• гаптоглобин
• липидограмма — общий холестерол, триглицериды, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, коэффициент атерогенности
• общий белок крови, альбумин, глобулины
• электрофорез белков крови
• глюкоза
• фактор VIII

Что влияет на результат?

• снижают — альбумин, интерлейкин-1
• повышают — авелизин (стрептокиназа), физические упражнения, эстрогены, гормональные противозачаточные препараты, беременность, сиаловая кислота

Расшифровка

Причины повышения

• хронические заболевания печени с фиброзом — поскольку альфа-2-макроглобулин усиленно вырабатывается при разрастании фиброзной ткани и непрямо указывает на активность процесса

1. цирроз печени — финальная стадия фиброза печени
2. хронический вирусный гепатит B
3. хронический вирусный гепатит C
4. хронический вирусный гепатит D и B
5. врожденный дефицит антитрипсина
6. хроническая печеночная недостаточность
7. алкогольный гепатит
8. аутоиммунный гепатит
9. токсический гепатит
10. лекарственный гепатит
11. портальная гипертензия
12. болезнь Вильсона-Коновалова

• нефротический синдром — хроническая почечная недостаточность, хронический гломерулонефрит, острый гломерулонефрит, когда с мочой теряются белки малого размера
• сахарный диабет — чем длиннее время заболевания, тем выше и уровень альфа-2-макроглобулина
• аденома простаты и доброкачественная гиперплазия простаты

Причины снижения

• острый панкреатит
• обширные травмы
• ДВС-синдром
• ревматоидный артрит
• преэклампсия
• рак предстательной железы
• конечные стадии хронической почечной недостаточности — почечный клубочек не способен правильно профильтровать кровь, с мочой теряются все белки — большие и малые (неселективная протеинурия)

Альфа-2-макроглобулин в моче

Анализ альфа-2-макроглобулина в моче применяется для диагностики тяжелых гломерулопатий и отторжения трансплантата почки. Чем выше значения белка — тем больше поврежден почечный клубочек и хуже прогноз.

Факты

• в головном мозге больных с болезнью Альцгеймера альфа-2-макроглобулин находится в амилоидных бляшках и связан с растворенным бета-амилоидом
• время полувыведения 7-8 дней