Анализ крови на витамин B12 (кобаламин)

Витамин B12 вместе с фолиевой кислотой (фолатами) — одни из ключевых участников синтеза ДНК клетки для ее правильного созревания. Дефицит витамина В12 проявится мегалобластной анемией и тяжелымы симптомами со стороны нервной системы.

Витамин B12 или кобаламин — это водорастворимый витамин группы В, содержит атом кобальта. По структуре похож на гемоглобин. Должен ежедневно поступать с пищей животного происхождения. Частично кобаламин синтезируют бактерии кишечной флоры.

Формы кобаламина:

• метил- и деоксиаденозилкобаламин — в теле человека
• гидрокси- и цианокобаламин — в пище и лекарственных препаратах

Регулирует только два фермента, но их расположение в метаболических процессах делает витамин незаменимым:

• метионин-синтаза (MTR) — из гомоцистеина фолиевая кислота и витамина В12 создают метионин; высокий уровень  гомоцистеина повреждает сосуды и увеличивает риск инфаркта, инсульта и тромбоза
• метилмалонил-КоА-мутаза необходима, чтоб клетка разделилась на две; недостаток В12 заблокирует фермент и клетка постоянно «зреет», увеличивает размеры ядра, но не «дозревает» до полного разделения на две независимые клетки; растет концентрация промежуточного продукта обмена — метилмалоновой кислоты (ММА), разрушающей миелин (белок обволакивающий нервные волокна)

Функции 

• пролиферация всех клеток, особенно клеток крови (они делятся намного чаще)
• синтез генетического материала клетки — ДНК и РНК
• изоляция нервного волокна и проведение импульса
• синтез миелина
• обмен аминокислот
• нейтрализация токсических веществ

Кобаламин должен каждый день поступать с пищей исключительно животного происхождения.

Топ-6 источников  витамина В12 в пище

• печень
• мясо
• рыба
• яичный желток
• морепродукты (молюски, устрицы)
• молоко и молокопродукты — сыр, творог

Кобаламин в продуктах питания связан с белками, разрушение их «союза» происходит в кислой среде желудка и к витамину присоединяется R-белок, одновременно защищая его от разрушения ферментами. Тут же, в желудке, париетальные клетки выделяют внутренний фактор Касла (IF), который уже в щелочной среде 12-ти перстной кишки занимает место R-белка и присоединяется к витамину В12. Только комплекс [витамин В12+внутренний фактор] может быть абсорбирован в кишечнике. Специфический рецептор кубилин углубляет комплекс внутрь клетки, где внутренний фактор отщепляется, а кобаламин переходит в активную форму и вместе с транскобаламином поступает в кровь.

В печени часть кобаламина депонируется, часть поступает в общий кровоток, часть — выделяется с желчью в кишечник и снова возвращается в печень. Рецепторы к витамину В12 есть практически во всех тканях.

За сутки тело теряет с мочой и желчью 0,1-0,2% запасов витамина В12, микроколичества выделяются с потом.

Симптомы дефицита 

Проявления дефицита витамина В12 становятся заметны не сразу, поскольку депо в печени может восполнять физиологические потери на протяжении нескольких лет. Часто симптомы маскируются под обострения уже существующих заболеваний или их приписывают возрасту (нарушение памяти или одышка).

Проявления

• повышенная усталость
• головная боль и головокружение
• сонливость или бессонница
• рассеянность
• одышка и частое сердцебиение
• сильные боли рук и ног

Лабораторный признак недостатка витамина В12 — мегалобластная или макроцитарная (пернициозная) анемия с типичными изменениями в общем анализе крови:

• снижение числа эритроцитов
• снижение уровня гемоглобина
• повышение среднего размера эритроцита — индекса MCV, средней концентрации гемоглобина в эритроците — MCHC, среднего количества гемоглобина в одном эритроците  MCH
• сдвиг лейкоцитарной формулы вправо — появление большего числа старых лейкоцитов

Неврологические расстройства бывают только при дефиците витамина В12, при недостатке фолиевой кислоты — их нет. Фуникулярный миелоз — дегенеративное заболевание задних и боковых канатиков спинного мозга, которое постепенно “поднимается” к коре головного мозга, часть нейроанемического синдрома.

Накопляется метилмалоновая кислота (ММА) разрушающая миелин — оболочку-изолятор нервных волокон.

Симптомы фуникулярного миелоза

• постоянное болезненное чувство покалывания и “ползания мурашек” в области рук и ног (поднимается от стоп к коленям и бедрам, от ладоней до плечей)
• нарушение глубокой чувствительности
• нарушения походки
• спастичность мышц
• раздражительность, психозы, деменция
• снижение остроты зрения

Стадии дефицита витамина В12

• I — в клетках снижен уровень кобаламина
• II — снижен уровень витамина в крови, ранние последствия отрицательного баланса — повышение гомоцистеина, сниженная скорость синтеза ДНК
• III — видимые метаморфозы в крови, в то же время обратимые изменения нервной ткани
• IV — непоправимые изменения в структуре нервных волокон

Показания

• лица старше 60 лет
• атрофический гастрит
• длительное вегетарианство и веганство
• хроническая инфекция
• хронический алкоголизм
• изменения в общем анализе крови
• первый приступ слабоумия или нейропсихических расстройств
• ВИЧ

Норма

Дети	нг/л	пмоль/л
0-1	293-1207	216-891
2-3	264-1215	195-897
4-6	245-1077	181-795
7-9	271-1173	200-863
10-12	183-1080	135-803
13-18	214-864	158-638
взрослые (мужчины и женщины)	200-1000	148-738

нг/л x 0,738 = пмоль/л

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови 
• анализ крови на ретикулоциты 
• лейкоцитарная формула
• ферритин
• фолиевая кислота
• антитела к внутреннему фактору
• антитела к париетальным клеткам
• гомоцистеин

Что влияет на результат?

• снижают уровень витамина В12 в крови — оксид азота, метформин, антациды, пероральные гормональные контрацептивы, ингибиторы протоновой помпы, алкоголь, курение
• пол и возраст

Расшифровка

Причины снижения

1. недостаточное поступление витамина В12 с пищей

• вегетарианство и веганство
• экстремальные диеты
• нервная анорексия
• дефицит кобаламина в грудном молоке женщин-вегетарианок

2. сниженое всасывание витамина В12 в кишечнике

• пернициозная анемия — антитела к париетальным клеткам желудка или к внутреннему фактору приводят к неспособности витамина В12 присоединиться к своему рецептору на стенке кишечника, таким образом он транзитом проходит по кишечнику
• аутоиммунные реакции против париетальных клеток, внутреннего фактора или комплекса [внутренний фактор+витамин В12]
• хроническая недостаточность ферментов поджелудочной железы, например, при хроническом панкреатите
• синдром Золлингера-Эллисона — повышение продукции гастрина приводит к повышенной кислотности в желудке и в кишечнике, внутренний фактор не может присоединиться к витамину В12
• синдром Имерслунд-Гресбека - редкая рецессивно-наследуемая форма анемии, мутация одного из двух генов кубилина или амнионлес; витамин не проникает через кишечную стенке и теряется с калом
• сниженная кислотность в желудке (ахлоргидрия)

• синдром избыточного роста бактерий в кишечнике, которые “съедают” поступивший с пищей кобаламин
• воспаление слизистой желудка — атрофический гастрит при хеликобактерной инфекции, старческая атрофия слизистой желудка
• целиакия
• болезнь Крона
• паразитарные и бактериальные заболевания кишечника (дифилоботриоз)
• операции на кишечнике с удалением конечного отдела тонкого кишечника
• полная или частичная резекция желудка, желудочный байпас
• илеальный кондуит — соединение кишечника с мочеточниками (после удаления мочевого пузыря)

3. нарушение транспорта витамина В12

• генетические дефекты переносчиков — транскобаламинов
• хронический гранулоцитарный лейкоз
• повреждение эндотелиальных клеток, продуцирующих транспортные белка кобаламина

Повышение поступления витамина В12 в организм не имеет тяжелых последствий, ведь тело способно регулировать как поступление, так и выведение витамина. Описаны единичные случаи передозировки препаратов витамина В12 в виде местной склеродермоидной реакции и аллергии в месте инъекции.

Интерпретация результата

• выше 300 нг/л — дефицит кобаламина исключен
• 200-300 нг/л — рекомендовано исследовать уровень метилмалоновой кислоты, если и она будет повышена — начать лечение кобаламином
• меньше 200 нг/л, повышенная метилмалоновая кислота и гомоцистеин — диагноз недостатка витамина В12 подтвержден

Факты

• в отличие от других витаминов кобаламин способен накапливаться в теле — преимущественно в печени, мышцах, костной ткани и почках
• депо-форма в органах — аденозилкобаламин, в крови — метилкобаламин
• недостаток витамина В12 может быть скрыт приемом препаратов фолиевой кислоты (и, наоборот)
• при полной блокировке поступления витамина В12 с пищей запасов у взрослого человека хватит на 3-6 лет, у ребенка — на 1 год