Анализ на ВСR-ABL-мутацию

ВСR-ABL-мутация или филадельфийская хромосома — молекулярный показатель хронического миелолейкоза и острого лимфолейкоза.

BCR-ABL-мутация — это

приобретенное (не врожденное!) изменение в строении хромосом, появляется в результате обмена генами между 9-й и 22-й хромосомами. Образованная аномальная хромосома еще называется филадельфийской несет в себе ген BCR-ABL.

Ген BCR-ABL кодирует белок-фермент — Bcr-Abl тирозинкиназу, которая постоянно ускоряет все процессы деления клеток и увеличивает время их жизни.

Все больные клетки крови “рожденные” от поврежденной материнской стволовой клетки несут в себе аномальный ген BCR-ABL1.

С мутацией BCR-ABL ассоциированы

• хронический миелолейкоз — 95%
• острый лимфолейкоз — 5% у детей и 25% взрослых

При остром миелолейкозе, лимфоме, множественной миеломе и миелодиспластическом синдроме мутация появляется вторично, на фоне других генетических изменений.

Локализация мутации

• major (M) bcr — свойственна для хронического миелолейкоза и 30-50% BCR-ABL положительных острых лимфолейкозов
• minor (m) bcr — острый лимфолейкоз, чаще у детей, редко при хроническом миелолейкозе
• micro (m) bcr — описаны несколько случаев

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз — это один из основных четырех видов лейкозов. Из самого названия становится ясно, что болезнь имеет хроническое медленное течение. Миелоидный значит преимущественное увеличение гранулоцитарных лейкоцитов — нейтрофилов, базофилов и эозинофилов, но также могут быть повышены тромбоциты и эритроциты.

Частота хронического миелолейкоза — 1/100 тысяч, точная причина неизвестна. Симптомы зависят от фазы заболевания — от полного их отсутствия или незначительной утомляемости до тяжелых инфекционных осложнений и кровотечений. Характерно значительное увеличение селезенки — до 10 кг.

Диагноз можно поставить на основании исследования общего анализа крови и костного мозга. Лечение высокоэффективно — иматиниб и другие препараты в комбинациях замедляют прогрессирование заболевания.

Показания

• диагностика хронического миелолейкоза
• перед началом лечения хронического миело- и острого лимфолейкозов
• оценка эффективности трансплантации костного мозга при хроническом миело- и остром лимфолейкозах

Метод исследования

• ПЦР — полимеразная цепная реакция

Материал

• кровь
• красный костный мозг полученный при трепанобиопсии или стернальной пункции

Норма

• в норме BCR/ABL мутации нет — не обнаружена

Дополнительные исследования

• общий анализ крови — эритроциты, эритроцитарные индексы, гемоглобин,  гематокрит, лейкоциты и лейкоцитарная формула, тромбоциты
• микроскопия мазка крови
• витамин В12, фолиевая кислота
• эритропоэтин
• биохимический анализ крови
• СОЭ — скорость оседания эритроцитов
• электрофорез белков крови
• онкомаркеры
• MPL-мутация
• JAK2-мутация
• CALR-мутация
• стернальная пункция
• трепанобиопсия

Расшифровка результата

• ВСR-ABL-мутация выявлена
• ВСR-ABL-мутация не выявлена

Отрицательный результат исследования на ВСR-ABL-мутацию не исключает диагноз хронического миелолейкоза или острого лимфолейкоза, но делает его менее вероятным.