Антинуклеарные антитела — общее название группы антител направленных против различных компонентов клетки, появление их связано с аутоиммунными заболеваниями, преимущественно системной красной волчанкой.
Синонимы: антиядерные антитела, антинуклеарный фактор, антиядерный фактор, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, antinuclear antibodies, Hep-2 substrate, ANA-Hep2, fluorescent antinuclear antibody detection, ANA, FANA
Антинуклеарные антитела — это
комплекс антител (более 200), преимущественно иммуноглобулины G (реже IgМ и IgА), появляются в результате нарушении механизма аутотолернатности при аутоиммунных и ревматических заболеваниях.
Иммунная система человека производит антитела — белки, которые борются с вирусами, бактериями, грибками, паразитами — т.е. всем, что генетически отличается от «своего». Задание любого антитела — уничтожить инородный материал, а родные клетки не трогать (механизм аутотолерантности)
В некоторых случаях иммунный ответ направлен не против чужих, а против собственных тканей. В таком случае говорят о аутоиммунном заболевании. А антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоиммунными.
У большинства людей есть в крови незначительное(!) количество аутоантител, которые не являются проявлением болезни.
Только в случае серьезной поломки в иммунитете, уровень аутоантител становится повышенным и достаточным для постановки диагноза.
ANA может быть положительным еще до появления первых симптомов болезни. Около 95 % пациентов с системной красной волчанкой имеют в крови антиядерные антитела. Наличие симптомов волчанки подтверждает диагноз.
Механизм образования
- воздействие ультрафиолетовых лучей на кожу приводит к активации запрограммированной гибели клетки (апоптоза), что является нормальной реакцией организма, но при системных заболеваниях одновременно массово мигрируют лимфоциты
- ранее недоступные и невидимые для иммунной системы компоненты клетки, такие как ядрышки, гистоны, оболочка ядра и др. «оголяются», а макрофаги, вместо того, чтоб данный материал просто «утилизировать», передают сигнал о нем по цепочке иммунного ответа
- В-лимфоциты, в ответ на сигнал макрофага, начинают вырабатывают антиядерные антитела, которые связываясь с соответствующим антигеном формируют иммунные комплексы (ядерный антиген + антитело IgG, IgM, IgA)
- иммунные комплексы оседают на базальной мембране различных органов и тканей, особенно сосудов, активируют систему комплемента — местного воспалительного ответа
- в итоге — повреждение и нарушение функции органа
Антинуклеарные антитела направлены против различных структур нормальной клетки. 
Виды антинуклеарных антител:
- anti-Ro (SS-A) — антитела к белкам связанным с РНК Y1-Y5 в сплайсосомах
- anti-Jo1 — антитела к цитоплазматическому антигену Jo-1
- anti-dsDNA — антитела к двухцепочечной ДНК
- anti-Sm
- anti-La (SS-B) — антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3
- anti-Sci 70 — антитела к ядерной топоизомеразе
- anti-U1 RNP — антитела к U1 рибонуклеопротеину
- антицентромерные антитела
- антигистоновые антитела
Показания
- диагностика системной красной волчанки, синдрома Шергена
Системная красная волчанка
Системная красная волчанка — аутоиммунное заболевание соединительной ткани и сосудов. Это наиболее тяжелое заболевание соединительной ткани, при котором отмечаются резкие боли в суставах, поражение кожи («бабочка»), серозных оболочек, сердца, почек, нервной системы, легких, трофические нарушения.
Симптомы
- артрит — воспаление сустава, проявляться болью, отечностью, нарушением подвижности, покраснением кожи и повышением температуры над ним
- воспаление внешней оболочки сердца или плевры (перикардит или плеврит) неясного происхождения
- изменения в результатах анализа мочи (протеинурия, гематурия — белок или эритроциты в моче)
- гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов с повышением уровня билирубина в крови и моче
- тромбоцитопения — сниженное число тромбоцитов в крови
- нейтропения — сниженное число нейтрофилов в лейкоцитарной формуле
- кожные симптомы — сыпь, утолщение кожи, особенно после активного воздействия солнца
- синдром Рейно — периодическое изменение цвета пальцев стоп и кистей (бледность, посинение и покраснение) с нарушением чувствительности и болью
- атипичные неврологические и психические симптомы
- повышение температуры тела, усталость, снижение веса, увеличение лимфатических узлов
Методы
Существует два метода определения антинуклеарных антител в крови.
Непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия
Непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия (FANA — fluorescent antinuclear antibody test) на препарате Hep-2 клеток (клеточная линия, полученная из аденокарциномы гортани) — антинуклеарные антитела (при их наличии) связываются с антигенами клеток Hep-2, добавляют специальные светящиеся метки, присоединяющиеся к образованному комплексу и под микроскопом смотрят интенсивность и тип свечения. Лучший метод исследования антинуклеарных антител. Другое название — волчаночные тест-полоски.
Результат исследования пишут в виде титра — максимального разведения крови, при котором видно свечение, также описывается тип флуоресценции (в случае положительного результата). Чем больше антител, тем выше титр. Низкие титры считаются негативными, а высокие обозначают повышенную концентрацию антиядерных антител.
Типы флуоресценции при оценке ANA:
- гомогенный (диффузный, однородный) — при системной красной волчанке, смешанных заболеваниях соединительной ткани (MCTD)
- зернистый (гранулярный) — при системной красной волчанке, синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите, ревматоидном артрите и MCTD — самый неспецифический
- ядрышковый (нуклеолярный) — при склеродермии и полимиозите
- центромерный — при склеродермии и CREST синдроме
- цитоплазматический — дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунные заболевания печени, первичный билиарный цирроз
Пример положительного результата исследования антиядерных антител: «Положительный разведение/титр 1:320, гомогенная картина“.
Алгоритм действий врача после исследования антиядерных антител методом FANA
- отрицательный результат анализа на антиядерные антитела + симптомы — провести анализы: anti-Ro и anti-Jo1
- положительный результат анализа на антиядерные антитела + наличие/отсутствие симптомов — провести анализы на anti-DNA, anti-Sm, anti-Ro, антигистоновые и антицентромерные антитела, волчаночный антикоагулянт, anti-Sci-70, anti-U1 RNP, anti-Jo1 — зависит от проявлений заболевания
Ферментный иммунный анализ
Ферментный иммунный анализ (ELISA) — антитела, присутствующие в крови, связываются с соответствующим антигеном, что приводит к изменению цвета раствора.
- менее 1.0 U — отрицательный результат (норма)
- 1.1-2,9 U — слабо положительный (требует повторения)
- 3,0-5,9 U — положительный
- более 6,0 — резко положительный
Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела — это не диагноз, а восклицательный знак о необходимости дополнительных исследований. Требует периодического, более тщательного обследования, для максимально раннего выявления возможного заболевания.
Отрицательный результат исследования на антинуклеарные антитела указывает на их отсутствие в крови, но не исключает диагноз аутоиммунного заболевания.
Норма
В норме в крови нет антиядерных антител.
Дополнительные исследования
- общий анализ крови
- общий анализ мочи
- печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
- ревмопробы — С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), ревматоидный фактор
- АЦЦП
- анализ на LE-клетки
- циркулирующие иммунные комплексы
- С3 компонент комплемента
- С4 компонент комплемента
Что влияет на результат?
- лекарственные препараты — прокаинамид, фенитоин, пенициллин, гидралазин
- ОРЗ и простуда, любое острое или хроническое инфекционное заболевание
Причины появления ANA
1. Системные заболевания соединительной ткани
- системная красная волчанка — 95-100%, выявление антиядерных антител определяет диагноз
- дискоидная волчанка (5-25%)
- лекарственно-индуцированная волчанка (100%)
- ревматоидный артрит (30-50%)
- ювенильный ревматоидный артрит (20-50%)
- синдром Шегрена (40-70%)
- системная склеродермия
- полимиозит и дерматомиозит (30-80%)
- смешанные заболевания соединительной ткани (синдром Шарпа) 100%
- аутоиммунный гепатит (первичный билиарный цирроз) — 100%
- антифосфолипидный синдром (40-50%)
- синдром Фелти (95-100%)
- CREST-синдром
2. Аутоимунные заболевания
- аутоимунный тиреоидит (30-50%)
- узелковый периартериит (15-25%)
- сахарный диабет
- миастения
3. Инфекционные заболевания — частота выявления антинуклеарных антител варьирует
- острая ревматическая лихорадка
- инфекционный мононуклеоз
- острый вирусный гепатит В, гепатит С
- хронический активный гепатит
- малярия
- лепра
- туберкулез
4. Опухолевые заболевания
5. Другие заболевания
- идиопатическая тромбоцитопения (30%)
- рассеянный склероз (25%)
- фибромиалгия (15-25%)
- болезнь Рейно (20-60%)
- приобретенная гемолитическая анемия
- хроническая почечная недостаточность
- цирроз печени
- интерстициальный фиброз легких
- первичный склерозирующий холангит
- диффузный фасциит с эозинофилией
- витилиго
При инфекционных, опухолевых заболеваниях появление антинуклеарных антител неустойчиво — при обострении есть, во время ремиссии исчезают.
Антинуклеарные антитела у здоровых
- выявляются у 3-15% популяции
- чаще у женщин и лиц старше 65 лет
- с увеличением возраста титры антинуклеарных антител растут
- антинуклерные антитела представлены преимущественно иммуноглобулинами М (IgM)
- могут появится за несколько лет до первых симптомов системного заболевания
Частота выявления
- титр 1:40 — частота 20-30%
- 1:80 — 10-12%
- 1:160 — 5%
- 1:320 — 3%
Факты
- анализ на антинуклерные антитела — универсальный тест для всех больных с системными заболеваниями
- применяется с 1957 года, в широкой практике — от конца 80-х лет
- при наличии грудных имплантов повышенный титр антиядерных антител обнаруживают у 5-55% пациенток
(13 оценок, среднее: 4,77 из 5)
Загрузка...
