Антитела к двухцепочечной ДНК

Антитела к двухцепочечной ДНК или аnti-dsDNA антитела — неоднородная группа антител против двухспиральной ДНК, лабораторный маркер системной красной волчанки.

Anti-dsDNA антитела — это

аутоантитела против расположенной внутри ядра ДНК. Точная причина их появление в крови не установлена.

Иммунная система человека производит антитела — специальные белки, которые борются с вирусами, бактериями, грибками, различными паразитами — т.е. всем, что генетически отличается от своего. Задание любого антитела — уничтожить инородный материал, а родные клетки не трогать (механизм аутотолерантности).

В некоторых случаях иммунный ответ направлен не против инородных, а против собственных клеток и тканей. В таком случае говорят о развитии аутоиммунного заболевания. А антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоиммунными.

В случае серьезной поломки в иммунитете, уровень аутоантител становится повышенным и достаточным для постановки диагноза.

Aнтитела к двухцепочечной ДНК — это не одно антитело, а целый комплекс антител, их мишень — ДНК из ядра клетки.

Анализ на антитела к двуспиральной ДНК высокочувствителен для диагностики системной красной волчанки, т.е. положительный результат подтверждает диагноз. Антитела к dsDNA выявляют у 70-80% больных. Но, недостаточная чувствительность исследования требует осторожности в чтении результата анализа (т.е. отрицательный результат — не исключает диагноза системной красной волчанки).

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка — тяжелое аутоиммунное заболевание с поражением нескольких органов и систем — кожи, суставов, сердца, сосудов, почек, головного мозга. Не обязательно одновременное присутствие симптомов со стороны всех этих органов. Волчанка очень разнообразна по своим проявлениям, у одного пациента могут преобладать почечные, а у другого — кожные симптомы.

Факторы риска

• генетическая предрасположенность — что подтверждается наличием у родственников больных с системной красной волчанкой низких уровней аутоантител и некоторых антигенов системы HLА
• вирусная инфекция — запускает аутоиммунный процесс
• солнечное облучение — ультрафиолетовые лучи, приводя к апоптозу клеток кожи, «оголяют» ДНК и делают ее видимой для иммунной системы
• лекарства — прокаинамид, гидралазин, метилдопа
• гормональные изменения (менструации, беременность, роды), вызванные эстрогенами и пролактином, чем объясняют большую частоту заболевания среди женщин (90%)

Симптомы

• общие проявления — слабость и усталость, боли в мышцах, суставах, снижение веса, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов
• артрит и артралгия — воспаление и болезненность суставов кистей, колен, запястий, на рентген снимке вокруг сустава снижение костной плотности (периартикулярный остеопороз), но без эрозий
• бабочкообразная сыпь на лице и другие виды высыпаний
• фоточувствительность — симптомы ухудшаются после пребывания на солнце
• серозиты — воспаление серозных оболочек сердца, легких (перикардит, плеврит)
• поражение почек (люпус нефрит) — снижение функции почек и триада лабораторных симптомов

1. протеинурия — потеря белка с мочой более 0,5 г/сутки (100%)
2. микрогематурия — эритроциты в осадке мочи (80%)
3. нефритический синдром (45-65%)

Редко в моче появляется значительное число лейкоцитов (пиурия) при отсутствии инфекции мочевыводящих путей.

• поражение легких — острый люпус пневмонит — ассоциация лихорадки, кашля с пятнистыми альвеолярными инфильтратами
• нейропсихические проявления — от депрессии до эпилептиформных пароксизмов, нарушение зрения и психозы
• отек сосочка зрительного нерва и ватообразные очаги на сетчатке

Выявление в крови антител к двухцепочечной ДНК у пациента с системной красной волчанкой требует повторного контроля через 1-3-6-12 месяцев в зависимости от степени тяжести заболевания. У таких больных повышен риск развития люпус нефрита, поскольку комплексы anti-dsDNA с иммунными комплексами повреждают почки.

Показания к анализу на anti-dsDNA антитела

• при подозрении на наличие системного аутоиммунного заболевания
• при наличии симптомов системной красной волчанки
• дифференциальная диагностика суставного синдрома
• контроль течения системной красной волчанки
• прогнозирование развития люпус нефрита
• при положительном результате анализа на антиядерные антитела
• при подозрении на наличие системного заболевания, особенно системной красной волчанки
• при положительном результате исследования антинуклеарных антител, ENA антител
• для прогнозирования успешности лечения

При каких симптомах проводят анализ?

• артрит — воспаление сустава, проявляется болью, отечностью, нарушением подвижности, покраснением кожи и повышением температуры над ним
• перикардит или плеврит неясного происхождения
• заболевания почек иммунного  генеза или изменения в результатах анализа мочи (протеинурия, гематурия)
• гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов с повышением уровня билирубина в крови и моче
• тромбоцитопения — сниженное число тромбоцитов в крови
• нейтропения — сниженное число нейтрофилов в лейкоцитарной формуле
• кожные симптомы — сыпь, утолщение кожи, особенно после активного воздействия солнца
• синдром Рейно — периодическое изменение цвета пальцев стоп и кистей (бледность, посинение и покраснение) с нарушением чувствительности и болью
• атипичные неврологические и психические симптомы
• повышение температуры тела, усталость, снижение веса, увеличение лимфатических узлов

Норма

В норме антитела к двуспиральной ДНК в крови не определяются.

Цифровые нормы зависят от использовуемых тест-систем. Анализы на аутоантитела нужно проводить в одной и той же лаборатории.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
• ревмопробы — С-реактивнный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный фактор, АСЛО
• АЦЦП — антитела к цитруллиновому пептиду
• ANA — антинуклеарные антитела
• anti-Sm антитела
• anti-nRNP антитела
• anti-SCL-70 антитела
• anti-SSA и anti-SSB антитела
• антигистоновые антитела
• антицентромерные антитела
• anti-sp100 антитела
• бета-2-микроглобулин

Причины появления anti-dsDNA антител

• системная красная волчанка — положительный результат исследования является критерием диагноза
• лекарственно инуцированная сиситемная красная волчанка
• синдром Шегрена
• синдром Шарпа (смешанное заболевание соединительной ткани)
• ревматоидный артрит — присутствуют в редких случаях, исчезают в случае успешного лечения; антитела abti-dsDNA могут появляться после лечения анти-ТНФ-альфа препаратами (адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт) — временно; связано с повышенным риском появления волчаночного синдрома
• системная склеродермия
• вирусный гепатит В
• вирусный гепатит С
• первичный билиарный цирроз
• инфекционный мононуклеоз
• цитомегаловирусная инфекция
• ВИЧ
• парвовирусная инфекция
• миеломная болезнь

Вопросы врачу

1. Стоит ли сдавать анализы на anti-dsDNA если у меня не выявлены антиядерные антитела?

Нет, анализ сдавать нужно. Антиядерные антитела могут быть отрицательными у пациентов с системной красной волчанкой и положительными anti-dsDNA.

2. При положительных anti-dsDNA у меня отрицательные ANA. Значит у меня нет системной красной волчанки?

Результаты любых лабораторных исследований, а при системных аутоиммунных заболеваниях — в особенности, стоит оценивать лишь комплексно. На первом месте — симптомы, а затем — лабораторные тесты. У части пациентов с системной красной волчанкой положительные anti-dsDNA и отрицательные ANA. Упрощенный алгоритм расшифровки выглядит следующим образом:

• положительные anti-dsDNA — критерий диагноза системной красной волчанки
• отрицательные anti-dsDNA — не подтверждают отсутствие болезни

3. У меня системная красная волчанка. Когда-нибудь антитела к двухцепочечной ДНК полностью исчезнут из моей крови?

Нет. Их уровень может повышаться и снижаться в зависимости от успешности лечения и образа жизни. В минимальных количествах anti-dsDNA будут в крови во время ремиссии, максимум — при обострении.

4. У меня выявлены антитела к двухцепочечной ДНК, но при этом чувствую себя прекрасно, нет никаких симптомов системной красной волчанки. Подобное возможно?

Да. Незначительные количества anti-dsDNA могут выявляться в крови здоровых людей. Но, такое явление временно, антитела представлены иммуноглобулинами М с низкой авидностью (степенью прочности соединения антигена и антитела), а не IgG с высокой авидностью, как при системной красной волчанке.

Факты

• открыты в 1957 году, одновременно доказана связь с системной красной волчанкой
• вместе с ревматоидным фактором являются наиболее изученными аутоантителами