Болезнь фон Гирке

Болезни накопления гликогена (гликогенозы) — группа врожденных аутосомно-рецессивных расстройств (кроме типа IXb, связанного с Х-хромосомой) с аномальным строением или концентрацией мо­ллекул гликогена, что обусловлено недостаточностью различных ферментов в органах. Для болезней накопления гликогена характерны аномально высокое содержание гликогена в печени (более 70 мг/г) и мышцах (более 15 мг/г) и анормальная молекулярная структура.

Болезнь фон Гирке (тип IA болезней накопления гликогена, дефицит глюкозо-6-фосфатазы) — обусловлена недостатком глюкозо-6-фосфатазы в печени, почках, кишечнике; встречается 1:200000 новорожденных. Проявляется в первые месяцы жизни.

Результаты анализов

• Уровень глюкозы в крови ниже нормы.
• После приема пищи накануне возникает гипогликемия вечером, повышается лактат сыворотки, иногда — пируват, возникают тяжелый метаболический ацидоз, кетонемия и кетонурия (именно ацидоз часто является причиной госпитализации).
• В крови повышены триглицериды, умеренно повышен холестерин, повышен уровень свободных жирных кислот в сыворотке, вследствие чего образуются ксантомы и красный костный мозг замещается жиром.
• Обычно наблюдается умеренная анемия. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• Имеется склонность к кровоточивости ввиду нарушения функции тромбоцитов.
• При болезни фон Гирке повышается уровень мочевой кислоты с появлением клиники подагры, протеинурии, нефролитиаза.
• Фосфор сыворотки и щелочная фосфатаза ниже нормы.
• В моче увеличивается количество неспецифических аминокислот, но без увеличения их в крови.
• Другие функции почек сохранены, несмотря на гиперплазию. Синдром Фанкони редок.
• При болезни фон Гирке функции печени сохранены, только те, которые не связаны с метаболизмом углеводов, уровень ACT, AЛT, ГГТ в крови может быть немного выше нормы.
• Тест на толерантность к глюкозе может быть в норме или как при диабете; тест часто носит диабети­ческий характер у взрослых или детей старшего возраста.

Функциональные тесты

• Введение 1 мг глюкагона в/в или в/м спустя 8 часов после приема пищи. У здоровых лиц глюко­за крови повышается на 50-60% за 10-20 минут. Отсутствие повышения или незначительное по­вышение встречается у новорожденных и детей младшего возраста с болезнью фон Гирке; у детей старшего возраста и взрослых ответная реакция замедленная.
• Внутривенное введение предшественников глюкозы (галактозы или фруктозы) не вызывает по­вышения уровня глюкозы крови при данной патологии (блокада глюконеогенеза), но для типа III болезней накопления гликогена характерно нормальное повышение.
• При биопсии в клетках печени наблюдается отсутствие или значительное снижение глюкозо- 6-фосфатазы, а исследование замороженных подтверждает диагноз. Активность других фермен­тов не изменена. Повышено содержание гликогена, но он нормальной структуры и строения. Нет характерных гистологических изменений; имеется вакуолизация клеток печени и многочислен­ные гранулы гликогена в виде пятен Беста.
• Биопсия слизистой кишечника при болезни фон Гирке показывает отсутствие или снижение активности глюкозо- 6-фосфатазы.
• При биопсии мышц отмечаются анормальная активность глюкозо-6-фосфатазы и содержание гли­когена.

При болезни фон Гирке может потребоваться трансплантация печени.

Поздние осложнения болезни фон Гирке — рак печени и прогрессирующий гломерулосклероз с исходом в терми­нальную хроническую почечную недостаточность.