Болезнь Кастлемана — причины, проявления и лечение

Болезнь Кастлемана — лимфопролиферативное заболевание неизвестной этиологии, симптомы, течение и прогноз зависят от гистологического типа и локализации увеличенных лимфатических узлов.

Синонимы: giant lymph node hyperplasia, angiofolicular lymph node hyperplasia.

Болезнь Кастлемана – это редкое заболевание с повреждением лимфатических узлов в виде незлокачественной ангиофоликулярной узловой гиперплазии.

Иногда болезнь Кастлемана причисляют к гранулематозным заболеваниям с неясными причинами (саркоидоз, гистиоцитоз Х, гранулематоз Вегенера).

Доктор Берджамин Кастлеман впервые опубликовал данные о ранее неизвестной патологии в 1956 году.

Локализировання форма встречается у более молодых пациентов в возрасте около 40 лет, в то  время как генерализированная – в 50-60 лет. В начале не имеет ни злокачественный, ни моноклональный характер пролиферации, но позднее может в него трансформироваться.

В США частота 2,1 случая на 100 тыс. населения.

Причины

Причина болезни Кастлемана неясна. Возможна связь с инфекцией человеческим герпесвирусом 8 типа (HHV-8), известного также как вирус герпеса ассоциированный с саркомой Капоши.

Гистологические типы

• гиалино-васкулярный тип болезни Кастлемана – только при уницентрической форме болезни
• плазмоклеточный тип – потенциально агрессивен, при локализированной и генерализированной формах
• смешанный тип

Течение болезни

• локализированная (уницентрическая)
• генерализированная (мультицентрическая)

Уничентрический гиалинно-васкулярный тип

Встречается у обеих полов, средний возраст заболевания 40 лет. Повреждает один лимфатический узел или одну лимфатическую область. Патологически измененные узлы увеличены до 6-7 см в любой области – от локтевых ямок и до паха.

Течение данной формы болезни Кастлемана безсимптомное. Но, при значительном увеличении лимфатического узла расположенного вблизи внутренних органов развивается компрессионный (сдавливающий) синдром. В 70% случаев увеличиваются лимфатические узлы в грудной полости, что приводит к появлению плеврального выпота.

На КТ и МРТ наблюдают усиление, что при лимфомах не встречается.

Лечение локальной формы болезни Кастлемана – полное хирургическое удаление. При субтотальной резекции возможны рецидивы.

Плазмоклеточный тип

Плазмоцитарный вариант болезни Кастлемана (в отличие от описанного выше) генерализированный, повреждает сразу несколько лимфатических узлов, чаще вне грудной полости. На КТ проявляется в виде мягкой тканевой массы с умеренным или средним контрастным усилением.

Плазмоклеточный вариант более агрессивен в отношении к окружающим тканям, в которые может проростать. Чаще сопровождается системными симптомами: общая слабость, лихорадка, анемия.

Локализированная плазмоцитарная форма

Уницентрическая плазмоцитарная форма составляет 20% случаев болезни Кастлемана. Типичны В-признаки – повышение температуры тела, снижение веса, ночная потливость, иногда увеличение печени или селезенки. В общем анализе крови анемия со снижением уровня гемоглобина и эритроцитов, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов).

Мультицентрическая форма 

Мультицентрическая форма болезни Кастлемана встречается у пациентов в возрасте 50-60 лет.

Симптомы:

• увеличение печени или селезенки
• общие симптомы — сниженная работоспособность, лихорадка, постоянная усталость
• в общем анализе крови анемия
• поликлональная гипергаммаглобулинемия
• повышение СОЭ
• гранулоцитоз — повышение числа гранулоцитарных лейкоцитов (преимущественно нейтрофилов) в лейкоцитарной формуле

Течение с повторными рецидивами, реже в виде стабильного персистирующего заболевания. Вероятна трансформация в злокачественную лимфому.

Как и злокачественные лимфомы мультицентрическая форма болезни Кастлемана делится на стадии. Прогноз неблагоприятный.

	Локализированная форма	Генерализированная форма
Частота	90%	10%
Средний возраст	30 лет — плазмоклеточный вариант, 40 лет — гиалино-васкулярный вариант	50-60 лет, у более молодых ВИЧ-положительных пациентов
Симптомы	без симптомов или признаки сдавления лимфатическими узлами, редко системные проявления	В-симптомы — лихорадка, повышенная потливость, снижение веса, усталость, аутоиммунные заболевания
Органомегалия	редко	часто
Лимфаденопатия	преимущественно центральная — в средостении и брюшной полости	центральная и периферическая
Лабораторные данные	изменяются редко — анемия, гипергаммаглобулинемия, повышение белков острой фазы	анемия, тромбоцитопения, гипергаммаглобулнемия, повышение печеночных ферментов, белков острой фазы воспаления (С-реактивные белок, СОЭ, фибриноген, фактор VIII), снижен альбумин, повышение креатинина и мочевины
Гистоморфологический тип	гиалинно-васкулярный (90%), реже смешенный или плазмоклеточный	плазмоклеточный или смешанный
Асоциация с ВИЧ	нет	30% случаев
Асоциация с HHV	крайне редко	до 100% у ВИЧ-положительных пациентов, 50% у ВИЧ-отрицательных
Лечение	хирургическое, реже радиотерапия, ритуксимаб	системное лечение
Течение	доброкачественное	стабильное с хроническими обострениями агрессивное переход в злокачественную лимфопролиферацию
Прогноз (3 года без симптомов)	93% при гиалино-васкулярном типе	28% у ВИЧ-положительных пациентов, 46% у ВИЧ-отрицательных с плазмоклеточным вариантом болезни

Лечение 

1. хирургическое лечение – только при локальных формах, при генерализированной форме болезни Кастлемана — только с целью диагностики
2. цитостатические препараты, как и в лечении злокачественной неходжкинской лимфомы – CHOP (адриамицин, винкристин, циклофосфамид, преднизон), CVAD (циклофосфамид, винкристин, адриамицин, дексаметазон) с 50-67% успешностью
3. глюкокортикоидные гормоны – в некоторых случаях переводят болезнь Кастлемана в ремиссию и уменьшает симптомы
4. интерферон альфа
5. ALL-трансретиновая кислота (ATRA)
6. талидомид
7. моноклональные антитела против интерлейкина-6 и рецепторам интерлейкина-6
8. ритуксимаб
9. противовирусные препараты