Фактор свертывания крови VIII

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

Антигемофильный глобулин или фактор свертывания крови VIII — это

— плазматический гликопротеин и, одновременно, фактор свертывания крови.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушают ферменты плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1. При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII высвобождается от переносчика. Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca²⁺. Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А

Гемофилия А – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

Симптомы

гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
суставы постоянно болезненны, отекшие
атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
анемия в результате постоянных кровепотерь
при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Степень тяжести гемофилии в зависимости от активности фактора VIII:

тяжелая – меньше 1%
средне тяжелая – 1-5%
легкая 5-40%

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

Показания

кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
быстрое образования обширных синяков у ребенка
выявление гемофилии у кровного родственника
сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Норма

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике

— дети:

0-1 день — 60-140
1-28 день — 60-125
2-12 месяцев — 55-100
1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

Дополнительные исследования

общий анализ крови
биохимический анализ крови
печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
волчаночный антикоагулянт
фактор фон Виллебранда
антифосфолипидные антитела

Что влияет на результат?

снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин

Расшифровка

Причины повышения

острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
хирургические вмешательства
злокачественные новообразования

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

Причины снижения

гемофилия А
приобретенные коагулопатии
болезнь фон Виллебранда
дисеминированное внутрисосудистое свертывание — фактор VIII потребляется из крови
ингибиторы фактора VIII

Факты

время полураспада антигемофильного глобулина — 8-12 часов, активной формы — 1-2 часа
ингибитор антигемофильного глобулина – антитела, выработанные организмом в ответ на лечение гемофилии преператами антигемофильного глобулина, выявляются у 20-30% больных гемофилией через 20-40 дней после введения; проявляется безуспешностью лечения антигемофильным глобулином (его активность блокируют антитела)
абсолютное большинство фактора VIII производит печень, после пересадки печени у больных гемофилией развивается ремиссия
для полноценной коагуляционной активности достаточно 25% активности фактора VIII
для снижения риска кровопотери при операции активность антигемофильного глобулина должна быть не менее 80-100%