Фактор V

Фактор V (пять) или проакцелерин — белок системы свертывания крови. В отличие от большинства других коагуляционных протеинов не обладает ферментативной активностью, а действует как кофактор. Дефицит фактора V может привести как к повышенной кровоточивости, так и тромбированию сосудов.

Синонимы: кофактор тромбопластина, лабильный фактор, factor V, factor five, proaccelerin, labile factor.

Фактор V — это

один из ключевых игроков в коагуляционном каскаде.

Ген фактора V длинной 70 кб состоит из 25 экзонов, расположен на первой хромосоме (1q23) и аналогичен фактору свертывания VIII.

Фактор V синтезируется в печени (зависит от наличия витамина К) и в мегакариоцитах (клетках-предшественниках тромбоцитов). Молекулярный вес 330 кДа. Уровень в плазме крови отображает процессы синтеза в печени. Мегакариоцитарный фактор V при созревании мегакариоцитов остается внутри тромбоцатарных гранул (около 20% фактора V из общей концентрации в плазме) и выделяется только при их дегрануляции при формировании тромба. Магекариоцитарный проакцелерин незначительно отличается от печеночного антигенной структурой.

Фактор V циркулирует в крови как одноцепочечная молекула, время полувыведения 12-15 часов.

Может связываться с активированными тромбоцитами. Непосредственно активируется тромбином и расщепляется на две цепочки (легкую и тяжелую с молекулярным весом 110 и 73 кДА), которые не ковалентно соединены ионами кальция. Активированный проакцелерин Va действует как кофактор в комплексе протромбиназы в котором фактор Xa (Стюарта-Прауэра) превращает протромбин в тромбин.

Разрушается фактор V под действием активированного протеина С, одного из основных блокаторов и ограничителей свертывания крови. В присутствии промбомодулина тромбин активирует протеин С, таким образом сам тромбин ограничивает собственную  активацию.

Известны различные врожденные формы нарушения активности фактора V.

Особенности анализа

Для оценки активности проакцелерина кровь сдают утром, натощак (спустя 8-12 часов голодания), разрешено пить только не газированную воду. Исключить алкоголь и курение. Анализ проводят в состоянии относительного благополучия — нет острых заболевания (ОРЗ или грипп), а хронические (ревматоидный артрит, стенокардия) — компенсированы. Необходимо полностью исключить прием препаратов, влияющих на уровень проакцелерина в крови.

Исследование генетической мутации фактора V (Лейден, Кембрдж) не требует настолько тщательной подготовки, поскольку исследуют гены, над которыми не властны внешние факторы.

Показания

• повышенная кровоточивость коагуляционного типа — гематомы и кровоизлияния в суставы, внутренние органы, головной мозг
• частое тромбообразование, особенно у молодых до 45 лет

Норма в крови

• 8 — 14 мг/л
• активность 75-120% или 0,75-1,2

Для обеспечения процесса коагуляции необходимо минимум 20% активности проакцелерина.

Норма фактора V в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Результат исследования наличия мутации фактора V выражают следующим образом:

• не обнаружена
• гетерозиготная форма
• гомозиготная форма

Дополнительные исследования

• протромбиновый индекс
• активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ
• МНО -международное нормализованное отношение
• фибриноген
• тромбиновое время
• D-димер
• антитромбин III
• протеин С
• протеин S
• волчаночный антикоагулянт
• анти-Xa
• активированное время рекальцификации плазмы
• кальций крови
• время кровотечения
• время свертывания
• растворимые фибрин-мономерные комплексы
• фактор VIII
• фактор Виллебранда
• фибринолитическая активность

Что влияет на результат?

• повышают — неправильное взятие образца крови (высвободжается проакцелерин из тромбоцитов), длительное время наложения жгута (более 3-х минут), физические упражнения, рыбная диета, курение, переполнение пробирки кровью, сниженный гематокрит, неправильное центрифугирование (плазма богатая тромбоцитами), третий триместр беременности, кофеин, теофиллин, аминофиллин, эуфиллин
• снижают — неправильное взятие крови, отсутствие перемешивания образца сразу же после взятия, несоблюдение соотношения кровь:антикоагулянт, повышенный гематокрит, прием бета-лактамных антибиотиков, стрептомицина

Заболевания, связанные с фактором V

Мутации фактора V сопровождаются венозным тромбозом. Наиболее частая — фактор V Лейден — замена аминокислоты аргинина на глутаин в положении 506 (R506Q). Все протромботические мутации фактора V (фактор V Лейден, фактор V Кэмбридж, фактор V Гонг-Конг) приводят к его устойчивости к расщеплению протеином С (“APC резистентность”). По данной причине фактор V остается активный м повышает скорость синтеза тромбина.

Лейденская мутация фактора V

Была названа в часть места первооткрытия — города Лейден в Голландии. Вызвана заменой основы гуанина на аденин в 1691 нуклеотиде (G1691A) гена фактора V.

Изменяется конфигурация места связывания проакцелерина с активированным протеином С. Активированный фактор V оказывает сильное коагуляционное действие, которые при наличии мутации не подлежит контролю. Следствие мутации — усиление активности и времени действия активированного фактора V, что повышает риск тромбоза  в венозном русле.

У гетерозигот (поврежден только один из двух генов) риск появления тромбоза в сравнении с остальной популяцией в 5-10 раз выше, у гомозигот (оба гена дефектны) — до 80 раз. Лейденская мутация встречается у 3-10% населения Европы.

Фактор V Кэмбридж

Точечная мутация нуклеотида 1091 (F5G1091C), которая приводит к замене аминокислоты аргинина в 306 положении на треонин.

Расшифровка результата

Причины повышения

• длительная обездвиженность — после операций, переломов
• ожирение  — индекс массы тела более 30 кг/м²

Причины снижения

• парагемофилия Оврена — редкая форма врожденной гемофилии, частота — 1 случай на миллион, наследуется аутосомно-рециссивно, проявляется гематомами, кровоизлияниями
• заболевания печени — цирроз печени, хронический вирусный гепатит В, гепатит С (одновременно с факторами II, IX, X, антитромбина)
• у новорожденных
• наличие антител к фактору V (18-20% взрослых)
• после массивного переливания крови
• после обширных операций — фактор V «использован»
• злокачественные новообразования
• снижение фактора V и одновременное повышение фактора VIII — неблагоприятный прогностический маркер опухолей