Глюкагон

Глюкагон и инсулин — два гормона поджелудочной железы, в то время как глюкагон повышает уровень сахара в крови, инсулин его снижает.

Глюкагон — это

белковый гормон А-клеток поджелудочной железы, антагонист инсулина. Состоит из 29 аминокислот (молекулярный вес 3485 Да) соединенных между собой в простую цепочку.

Молекула глюкагона появляется из более длинных аминокислотных цепочек — препроглюкагона (179 аминокислот) и проглюкагона. Проглюкагон вырабатывают клетки поджелудочной железы и L-клетки тонкого кишечника. Из проглюкагона появляются еще несколько пептидов. С-терминальная часть глюкагона связывается со специфическим рецептором на поверхности клетки, а N-терминальная — необходима для выполнения функции внутри клетки.

Запакован в гранулах альфа-клеток поджелудочной железы. Распадается в печени и почках. Время полувыведения 3-6 минут.

Основная цель глюкагона — поддержать уровень глюкозы в крови. Даже граничные уровни глюкозы в крови (3,4-3,7 ммоль/л) стимулируют выделение глюкагона.

Регулирует обмен магния, снижает уровень фосфора в крови и стимулирует выделение кальцитонина щитовидной железой.

Стимуляторы выделения

• снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия)
• голодание
• пища, содержащая некоторые аминокислоты (аргинин, аланин, серин, глицин, цистеин, треонин)
• катехоламины (адреналин и норадреналин)
• гормоны пищеварительного тракта (гастрин, холецистокинин, гастроинтестинальный пептид)
• глюкокортикоиды (кортизол)
• физические упражнения
• инфекционные заболевания
• стресс

Блокаторы выделения

• высокий уровень глюкозы в крови — более 9 ммоль/л
• гормоны пищеварительного тракта (соматостатин, секретин)
• инсулин и кетоновые тела
• свободные жирные кислоты (в повышенных концентрациях)

Эффекты

• повышает уровень глюкозы в крови

— стимулирует расщепление гликогена на глюкозу исключительно в печени (не в мышцах)

— стимулирует глюконеогенез — синтез глюкозы из жиров и белков

• активирует расщепление жировой ткани
• поддерживает синтез кетоновых тел
• в больших дозах значительно повышает сократительные свойства сердечной мышцы
• стимулирует выделение гормона роста (СТГ), инсулина и соматостатина в поджелудочной железе

Глюкагонома

Глюкагонома — редкая опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая глюкагон, иногда и некоторые другие гормоны. Частота 2 случая на 1 миллион населения за год.

Глюкагонома может быть компонентом множественной эндокринной неоплазии (МЭН) I типа (синдром Вермера) — нескольких новообразований в различных органах:

• прищитовидная железа — первичный гиперпаратиреоз
• поджелудочная железа — гастринома, инсулинома, випома
• гипофиз
• реже надпочечники, щитовидная железа

Симптомы

• снижение веса на 5-15 кг — в результате активации распада жировой ткани и использования аминокислот для синтеза глюкозы
• сахарный диабет или нарушенная толерантность к глюкозе — результат дисбаланса во взаимоотношениях глюкагон-инсулин; течение легкое, хорошо поддается лечению диетой, глюкоза в крови не превышает 9 ммоль/л, без кетоацидоза
• некролитическая мигрирующая эритема — классический синдром глюкагономы, в 70% случаев, поражена кожа подверженная трению и давлению, в том числе и нижняя часть живота, ягодицы, промежность, пах
• понос

Уровень глюкагона в крови более 1000 пг/мл и выше — подтверждает диагноз.

Диагностика глюкогономы: ангиография, КТ, МРТ, ПЭТ и ультразвуковое исследование. На этапе выявления опухоли в 60% случаев уже есть метастазы, преимущественно в печени. Лечение хирургическое.

Показания

• выявленное новооборазование в поджелудочной железе
• мигрирующая эритема
• устойчивый к лечению дерматит
• снижение веса при нормальном аппетите
• диагностированные опухоли других эндокринных желез (в рамках МЭН I)

Норма глюкагона

• 25-250 нг/л
• 20-100 пг/мл

Норма глюкагона в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевая кислота, мочевина)
• глюкоза
• паратгормон
• инсулин
• кортизол
• онкомаркеры — СА 19-9
• гормоны щитовидной железы

Что влияет на результат?

• повышают — стимуляторы альфа и бета-адренорецепторов, теофилин, ацетилхолин
• снижают — фенитоин, альфа и бета-адреноблокаторы, гамма-аминомасляная кислота

Расшифровка

Причины повышения

• глюкагонома
• семейная гиперглюкагонемия
• острый панкреатит — в результате разрушения ткани поджелудочной железы
• сахарный диабет
• цирроз печени
• синдром Иценко-Кушинга
• хроническая почечная недостаточность
• стимуляция симпатической нервной системы
• феохромоцитома — поскольку катехоламины стимулируют выделение глюкагона
• травма живота

Причины снижения

• хронический панкреатит — в результате хронического воспалительного процесса поджелудочная замещается соединительной тканью
• после операций на поджелудочной железе
• опухоль поджелудочной железы, которая разрушает ткань железы
• после удаления желудка — отсутствуют физиологические ингибиторы глюкагона
• инсулинома

Факты

• ген глюкагона находится а 2-й хромосоме
• при некоторых опухолях бронхов и почек глюкагон
• применяется в лечении гипогликемии (резко сниженного уровня глюкозы в крови) при сахарном диабете 1-го типа
• введение глюкагона применяют для диагностики врожденных нарушений обмена глюкозы — болезни Герса, VIII типа гликогеноза, болезни Мак-Ардла, болезни Форбса и Кори, болезни Андерсена, болезни Помпе, болезни фон Гирке