Исследование ADAMTS13

ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) — анализ в диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

Синонимы: protease activity inhibitor for TTP, von Willebrand factor cleaving protease, VWF protease activity and inhibitor.

ADAMTS13 — это

металлопротеаза, закодированная на длинном плече 9-й хромосомы (9q34). Образуется в печени и клетках внутренней поверхности сосудов (эндотелия).

Повреждение стенки сосуда запускает сложный каскад реакций направленных на остановку кровотечения и формирование тромба. Выделенный из эндотелия фактор фон Виллебранда активирует прилипание тромбоцитов непосредственно к сосуду и их склеивание между собой.

Для ограничения слипания тромбоцитов в процесс вступает ADAMTS13 — он разрушает фактор фон Виллебранда в положении между тирозином (в положении 1605) и метионином (положение 1606) [Tyr1605-Met1606]. Так образуются множество “обломков” с низкой молекулярной массой и затормаживается избыточное образование кровяного сгустка.

В норме связь тирозин-метионин в факторе фон Виллебранда упакована в сердцевине молекулы и ADAMTS13 не имеет к ней доступа. Но, изменение конфигурации фактора фон Виллебранда при агрегации делает ее “видимой” для металлопротеазы.

Дефицит ADAMTS13 может быть результатом мутации в гене ADAMTS13 или действия аутоантитела (IgG), что приводит к опасному для жизни состоянию — тромботической тромбоцитопенической пурпуре.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — это редкое заболевание (2-7 новых случаев на 1 миллион населения в год), вызванно дефицитом ADAMTS13 и повышением уровня фактора фон Виллебранда, который активирует агрегацию тромбоцитов внутри сосудов. Это приводит к появлению множества мелких тромбов во всех органах — головном мозге, сердце, почках.

Виды

врожденная — синдром Апшоу-Шульмана (1%), наследственная мутация гена ADAMTS13
приобретенная — специфический ингибитор блокирует функцию ADAMTS13 (99%)

Симптомы

микроангиопатическая гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов внутри сосудистого русла с появлением в мазке крови их обломков — шистоцитов
тромбоцитопения — низкое число тромбоцитов в крови (менее 100*10⁹/л)
повышенная температура тела
почечная недостаточность
неврологические симптомы — спутанность сознания, нарушение походки, зрения, речи, парез и паралич, судороги, кома
пурпура — характерная сыпь на коже
боли в области сердца и живота
без лечения — смерть в течение 2-3 недель

Для подтверждения диагноза тропботической тромбоцитопенической пурпуры необходима качественная оценка как симптомов заболевания и всего комплекса лабораторных и инструментальных исследований.

Особенности анализа

Существует несколько различных методов измерения активности ADAMTS13 и его ингибиторов — веществ, снижающих активность (иммуноглобулинов).

Виды тестов

антиген ADAMTS13 — выявляет полноразмерные, мутантные и укороченные формы ADAMTS13, анализ обязательно нужно дополнить функциональным исследованием ADAMTS13
прямое определение активности ADAMTS13
непрямое выявление активности ADAMTS13
анти-ADAMTS13 антитела

В первую очередь определяют активность ADAMTS13, если она ниже 30%, определяют ингибитор.

Показания

анализ на ADAMTS13 проводят в комплексной диагностике тромбоцитопении (сниженного числа тромбоцитов) и анемии (сниженного уровня гемоглобина в крови)
дифференциальная диагностика различных видов тромботической тромбоцитопенической пурпуры

Норма

активность 50-160%
ингибитор ADAMTS13 — не выявлен

Норма ADAMTS13 в крови не определена международными стандартами, поэтому зависят от методик и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе — референсные значения.

Дополнительные исследования

Что влияет на результат?

фактор фон Виллебранда
гиперлипидемия
гемолиз образца крови
гипербилирубинемия (более 100 ммоль/л)
введение плазмы крови приводит к ложноповышенным результатам

Факты

известно 70 мутаций гена ADAMTS13
нет прямой зависимости между уровнем ADAMTS13 измеренном в лаборатории и его биологической активностью
у пациентов с перенесенной классической тромботической тромбоцитопенической пурпурой низкие уровни ADAMTS13 показатели близкого рецидива заболевания
лечение тромботической тромбоцитопенической пурпуры начинают немедленно свежезамороженной плазмой, содержащей ADAMTS13, не ожидая результатов лабораторного исследования