Классическая галактоземия

Классическая галактоземия — врожденное аутосомно-рецессивное заболевание с дефектом в печени и эритроцитах фермента галактозо-1-фосфатуридилтрасферазы, который превращает галактозу в глюкозу; при патоло­гии накапливается галактозо-1-фосфат.

Причина классической галактоземии — мутация гена, локализованного на хромо­соме 9 р13. Очень редкие варианты болезни — дефицит галактокиназы и уридиндифосфат- галактозо-4-эпимеразы.

Результаты анализов

1. Повышение уровня галактозы в крови до 300 мг/дл (норма менее 5 мг/дл).
2. Повышение уровня галактозы в моче 500-2000 мг/дл (норма менее 5 мг/дл).
3. Диагноз классической галактоземии подтверждается пониженной активностью фермента в эритроцитах.
4. При голодании уровень глюкозы может повыситься, но быстро падает, когда повышается галакто­за; гипогликемия — обычное состояние при этой болезни.
5. Тест на толерантность к галактозе обычно положительный, но его проведение опасно, поскольку возникают гипогликемия и гипокалиемия

Прием внутрь галактозы 35 г/м2 площади тела.
Норма: повышение в сыворотке галактозы от 30 до 50 мг/дл и возвращение в норму через 3 часа.
Галактоземия: уровень галактозы значительно повышается и очень медленно снижается.
Гетерозиготное носительство: результаты тестов промежуточные.
Тест неспецифичен и нечувствителен, но дает повод для продолжения исследований.

• Альбуминурия.
• С помощью хроматографии выявляется аминоацидурия.

Лабораторные данные соответствуют возникающих осложнениях классической галактоземии:

1. желтуха (начинается в 4-10-дневном возрасте) — биопсия печени показывает расширение канальцев,
2. желчную пигментацию вокруг печеночных долек, признаки цирроза;
3. тяжелый гемолиз;
4. нарушение свертывания крови (подробнее здесь);
5. рвота, диарея, задержка развития;
6. гиперхлоремический метаболический ацидоз (с повышением уровня хлора в крови);
7. катаракта;
8. умственная и физическая отсталость;
9. подавление иммунитета (~ у 25% детей грудного возраста развивается сепсис, характерный воз­будитель Escherichia coli, приводящий к смерти).

Новорожденным с положительными скрининговыми тестами на галактоземию должна проводиться профилактика сепсиса.

Нарушения исчезают, когда галактозу удаляют из диеты (например, молоко). Эффективность дие­ты контролируется определением активности фермента в эритроцитах (необходимый уровень менее 4 мг/дл или менее 180 мкг/г гемоглобина).

Частота заболеваемости классической галактоземией — 1 : 7500 новорожденных.

Анализ крови из пуповины предпочтительнее для диагностики классической галактоземии, но не позволяет проводить одновременно скрининг на фенилкетонурию, так как в ней уровень фенилаланина не изменен. Тест с фильтровальной бумагой может дать ложно-положительный результат при наличии тирозинемии и гомоцистинурии.

Носительство гена классической галактоземии 1 : 40.

Пренатальная диагностика классической галактоземии основывается на определении активности фермента в культуре клеток амниотической жидкости. В эритроцитах родителей пациента активность фермента менее 50% нормы.

При дефиците галактокиназы (ген локализуется на хромосоме 17 q21-q25) избыток галактозы ути­лизируется альтернативным путем в галактитол, в клинике наблюдается осмотический дисба­ланс и фиброз хрусталика (катаракта у детей).

В эритроцитах отсутствует галактокиназа и присутствует галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Нет поражений печени, почек, центральной нервной системы.