Лептин

Лептин вырабатывают клетки жировой ткани и таким образом регулируют энергетический обмен. Название происходит от греческого “лептос» — стройный, тонкий.

Синонимы: гормон стройности, гормон насышения, LEP.

Лептин — это белковый гормон, состоит из 167 аминокислот, структура закодирована на 7-й хромосоме.

Обнаружен в 1994 году в ходе экспериментов с мышами. Первый гормон из группы адипокинов — белков, вырабатываемых клетками жировой ткани (адипоцитами). Открытие лептина послужило толчком целому ряду исследований эндокринной функции жировой ткани. Если ранее жировая ткань воспринималась исключительно в роли источника и депо энергии, то сегодня — как важный участник обмена жиров, углеводов, регулятор сытости и голода.

Максимальное количество лептина вырабатывает белая жировая ткань в подкожной жировой клетчатке живота, бёдер, ягодиц, в сальнике, брыжейке, под брюшиной.

Лептин могут синтезировать:

• бурая жировая ткань
• плацента
• ооциты — предшественники яйцеклеток
• клетки гранулезы предовуляционного фоликула в яичниках
• эпителий молочной железы
• слизистая оболочка желудка
• гипоталамус и гипофиз
• скелетные мышцы

Для выполнения своей функции лептин связывается со специфическими рецепторами — Ob (от obesity — ожирение).  Известны 6 изоформ лептиновых рецепторов: Ob-Ra, Ob-Rb, Ob-Rc, Ob-Rd a Ob-Rf. Но, только после взаимодействия с Ob-Rb рецептором в гипоталамусе и эндометрии матки сигнал передается внутрь клетки. Значение других рецепторов остается не до конца ясным.

Функции 

• поддержание энергенического равновесия между потерей и пополнением калорий
• сигнализирует головному мозгу о количестве жировой ткани, т.е. резервов энергии в теле
• адаптация к голоду
• регулирует количество съеденной пищи
• повышает энергетические траты
• блокирует использование внутриклеточных жиров
• увеличивает захват глюкозы клетками из крови
• стимулирует синтез глюкозы в печени из белков и жиров
• вместе с половыми гормонами запускает половое созревание и регулирует длительность отдельных его периодов
• активирует симпатическую нервную систему
• повышает артериальное давление
• влияет на чувствительность тканей к инсулину

Уровень лептина в крови соответствует количеству жировой ткани в теле. Основное физиологическое значение лептина — предупредить длительное голодание.

Лептин сигнализирует центру насыщения в головном мозге (гипоталамус) о насыщении и необходимости прекратить потреблять пищу — так регулируется чувство сытости. При функционирующей цепочке жировая ткань — лептин — рецепторы гипоталамуса человек не переедает.

Итак,

1. сниженный лептин → запускает чувство голода
2. повышенный лептин → блокирует аппетит

Дефицит лептина приводит к постоянному чувству голода и тело старается его удовлетворить пищей.

При очень редком врожденном дефиците лептина развивается тяжелое ожирение в результате постоянного чувства голода и, как следствие, переедания с самого детства. Лечение — введение лептина извне.

При алиментарном ожирении лептина в крови больше нормы, что вызвано нечувствительностью рецепторов гипоталамуса к лептину (аналогично нечувствительности к инсулину при сахарном диабете 2-го типа). Человек постоянно голоден и после плотного обеда и обильного ужина, жировая ткань вырабатывает много лептина, стараясь компенсировать прием пищи и “достучаться” до гипоталамуса.

С другой стороны незначительная устойчивость к лептину встречается у каждого 10-го с ожирением.

Лептин лучший маркер жировой массы тела чем индекс массы тела (ИМТ, кг/м2).

Анализ рекомендован для женщин пожилого возраста, у лиц с высокой мышечной массой тела, высокой плотностью костей

Не смотря на все данные о значении лептина в наборе или снижении веса, менопаузе, синдроме поликистозных яичников, бесплодии, депрессии, тромбозе, инсульте и т.д. — его окончательная роль в организме не известна. Тем более остается загадкой правильная расшифровка одиночного (т.е. выдернутого из контекста) исследования лептина в крови.

Кроме лептина чувство насыщения и голода регулируют десятки веществ, поэтому списывать все на лептин не стоит. 

Особенности анализа 

Анализ на лептин носит исследовательский характер, значение в ежедневной врачебной практике еще не определено. Выраженные суточные колебания гормона требуют нескольких анализов в одно и то же время суток.

Показания

• дифференциальная диагностика ожирения у детей
• повышенный аппетите у взрослых
• клинические исследования

Норма, нг/мл

— дети

• 5-10 лет — 0,6-16,8
• 10-14 лет — 1,4-16,5
• 14-18 лет — 0,6-24,9

— взрослые с ИМТ (индекс массы тела) 18-25 кг/м2

• мужчины — 0,3-13,4
• женщины — 4,7-23,7

— взрослые с ИМТ (индекс массы тела) 25,1-30 кг/м2

• мужчины — 1, 8-19,9
• женщины — 8,0-38,9

— взрослые с ИМТ (индекс массы тела) выше 30,1 кг/м2

• 10,6-140

Норма лептина в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Оценив уровень лептина в крови остается неизвестной чувствительность рецепторов гипоталамуса к гормону. Она может быть сохранена или нарушена.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевая кислота, мочевина)
• глюкоза крови
• липидограмма — общий холестерол, холестерол липопротеинов высокой плотности, холестерол липопротеинов низкой плотности, триглицериды, коэффициент атерогенности
• гормоны щитовидной железы — тиреотропный гормон ТТГ, свободный Т4
• инсулин
• гликированный гемоглобин

Что влияет на результат?

• пол — у женщин лептина больше чем у мужчин, не зависимо от жировой массы тела, индекса массы тела и возраста
• индекс массы тела
• повышен при беременности

Расшифровка

Причины повышения

• ожирение с нечувствительностью рецепторов гипоталамуса к лептину
• снижение массы тела — похудение
• синдром поликистозных яичников
• сахарный диабет беременных
• преэклампсия — тяжелое осложнение беременности (высокое давление, отеки, белок в моче)

Причины снижения

• злокачественное ожирение с детского возраста (лептин-зависимая форма ожирения, лептин-дефицитная форма ожирения) — встречается крайне редко, всегда у нескольких членов семьи, лечение — прием препаратов лептина
• анорексия
• булимия

Факты

• надежды на синтетический лептин, как универсальное лекарство от ожирения, не оправдались
• предположения о том, что фруктоза снижает выделение лептина жировой тканью не подтвердились
• все заявления о стимуляции выделения лептина теми или иными продуктами-биодобавками-лекарствами остаются всего лишь спекуляцией
• лептин отвечает за ответный набор массы тела после похудения