Липопротеины низкой плотности — плохой холестерин

Липопротеины низкой плотности или «плохой холестерол» повышают риск развития атеросклероза и его осложнений в виде инфаркта, стенокардии, инсульта и внезапной смерти.

Синонимы: холестерол липопротеинов низкой плотности, ЛПНП

Согласно современной биохимической номенклатуре следует использовать термины:

• «холестерол», а не «холестерин»
• «липопротеин» вместо «липопротеид»
• «триглицерол» или «триацилглицерол» вместо «триглицерин»

В данной статье будут использованы как старые, так и новые определения.

Липопротеины низкой плотности или — это

продукт обмена липопротеинов очень низкой и промежуточной плотности (ЛПОНП и ЛППП). Содержит аполипопротеин B100 необходимый для связывания с рецепторами на поверхности клетки и проникновения в нее.

Образуется прямо в крови  (фермент — липопротеинлипаза), частично в печени (фермент — печеночная липаза). В ядре липопротеинов низкой плотности находится 80% жиров, преимущественно эфиры холестерола.

Основная функция ЛПНП — доставить холестереол к периферическим тканям.

В норме ЛПНП должны поступить внутрь клеток, которым необходим холестерол для синтеза мембраны, что, в свою очередь, приведет к снижению их концентрации в крови.

Компоненты

• белок — 21%
• триглицериды — 4%
• свободный холестерол — 11%
• эфиры холестерола — 41%

Если функция рецептора к ЛПНП нарушена, то липопротеины проникают в сосудистую стенку, накопляются там. Этот процесс называется — атеросклероз и сопровождается сужением просвета сосудов и нарушением кровоснабжения органа. Атеросклероз сосудов сердца приводит к ишемии, стенокардии и инфаркту, атеросклероз сосудов головного мозга к старческому слабоумию и инсульту.

Атеросклероз может развиться в сосудах любого органа — сердца, головного мозга, глаз, кишечника, почек, нижних конечностей.

Среди всех липопротеинов, именно липопротеины низкой плотности являются самыми атерогенными («атеросклерозирующими»).

Показания

• у лиц старше 20 лет профилактически каждые 5 лет для оценки риска развития атеросклероза и его осложнений в виде заболеваний сердца и сосудов
• при выявлении повышенного общего холестерина
• при наличии факторов риска сердечных заболеваний (например, если среди прямых родственников были случаи внезапной сердечной смерти, острого коронарного синдрома или инфаркты в возрасте до 45 лет)
• при повышенном артериальном давлении (более 130/85 мм.рт.ст.)
• при сахарном диабете 1 и 2 типов — регулярно 1 раз в год, при нарушенной толерантности к глюкозе
• при избыточном весе и ожирении (обвод талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин)
• при наличии симптомов нарушенного обмена липидов
• при ишемической болезни сердца, через 6 недель после инфаркта миокарда или инсульта, при ишемической болезни нижних конечностей, аневризме аорты
• через 4-6 недель после начала диетотерапии или лечения препаратами снижающими уровень липопротеинов низкой плотности в крови — с целью контроля успешности лечения

Методика

Существуют следующие способы измерения уровня липопротеинов низкой плотности:

• непрямой – основан на следующей формуле

ЛПНП = общий холестерол – ЛПВП – (ТГ/2,2)

В данной формуле выходят из предположения, что холестерин содержится в трех фракциях – с высокой, низкой и очень низкой плотностью. Чтоб получить результат нужно провести три исследования – общего холестерола, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов, что повышает вероятность аналитической ошибки. Определить уровень холестерола в липопротеинах очень низкой плотности сложно, считается что соотношение холестерина в ЛПОНП составляет в среднем 45% от общего количества триацилглицерола  (ТГ/2,2). Формулой можно пользоваться только при условии, что уровень триглицеридов не выше 4,5 ммоль/л и отсутствуют хиломикроны (хилезность плазмы).

• прямой – основан на непосредственном измерении липопротеинов низкой плотности в плазме

Норма, ммоль/л

• 1,2-3,0

Нормы липопротеинов низкой плотности в крови определены международными стандартами, поэтому едины для всех лабораторий. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Существующие у пациента факторы риска меняют требования к норме липопротеинов низкой плотности в крови. Основное задание при назначении диеты или лекарственных препаратов при повышенных ЛПНП — снизить их до целевой нормы для данного человека!

Индивидуальные нормы

• липопротеины низкой плотности должны быть ниже 2,5 ммоль/л при наличии заболеваний сердца или сахарного диабета, курении, артериальной гипертензии (артериальное давление выше 140/90 мм.рт.ст. или прием лекарств, снижающих давление), если среди близких прямых родственников были заболевания сердца и сосудов мужчин моложе 55 лет, у женщин до 65 лет
• ниже 2,0 ммоль/л – если уже были инфаркт, инсульт, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, аневризма аорты и любые другие острые осложнения атеросклероза

У детей и подростков группы риска отличаются. Расшифровывать результаты исследования ЛПНП должен педиатр.

Правила проведения анализа

• в состоянии относительного благополучия
• без предварительной диеты или применения каких-либо диетических добавок или лекарственных препаратов
• взятие крови для анализа обязательно проводится натщесерце – через 8-12 часов без пищи
• физический покой – непосредственно перед сдачей крови, за неделю до посещения лаборатории нельзя выполнять тяжелую физическую работу, участвовать в спортивных мероприятиях
• не ранее чем через 6 недель после обострения любого хронического заболевания, острой патологии, инфаркте миокарда, после операций или травм, диагностических вмешательств (бронхоскопия, лапароскопия)
• у женщин уровень липопротеинов низкой плотности снижается при беременности, поэтому им анализ стоит провести не ранее чем за 6 недель после родов

Дополнительные исследования

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы(билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
• липиды крови (липидограмма) — общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой плотности ЛПВП, липопротеины очень низкой плотности ЛПОНП, коэффициент атерогенности, аполипопротеин А, аполипопротеин В-100, хиломикроны
• общий белок, альбумин

Что влияет на результат?

• снижают — женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон), гормоны щитовидной железы (тироксин), витамин С, пиридоксин — витамин В6, эссенциальные фосфолипиды, потребление малого количества алкоголя, регулярные физические нагрузки, рациональное питание
• повышают — бета-блокаторы, петлевые диуретики, гормональные противозачаточные препараты, эстрогены, хронический алкоголизм, курение, высококалорийная и жирная пища

Расшифровка

Причины снижения

1. Врожденные нарушения обмена липопротеинов

• абеталипопротеинемия, гипобеталипопротеинемия — нарушение обмена аполипопротеина В100 — белка , связывающего холестерол в липопротеиновые частички
• болезнь Танжера (анальфалипопротеинемия) — редкое заболевание, при котором эфиры холестерола откладываются в макрофагах — клетках иммунной системы, борющихся с чужеродным материалом, проявляется увеличением селезенки, иногда печени, неврологическими и психиатрическими расстройствами; в крови экстремально низкая, практически нулевая концентрация липопротеинов высокой и низкой плотности, общий холестерол снижен, триацилглицерол в норме или незначительно повышен
• семейная гиперхиломикронемия — повышена плазматическая концентрация хиломикронов, одновременно высокие триацилглицериды, снижены липопротеины высокой плотности и низкой плотности в крови, повышен риск спонтанного острого панкреатита

2. Вторичные заболевания

• гипертиреоз — повышенная функция щитовидной железы
• заболевания печени — цирроз, гепатиты, застойная сердечная недостаточность с накоплением крови в печени
• инфекционные и воспалительные заболевания — пневмония, ангина, синуситы, паратонзиллярный абсцесс

Причины повышения

1. Врожденные гиперлипопротеинемии — врожденные заболевания с повышением холестерола ЛПНП.

• семейная гиперхолестеролемия — врожденное нарушение метаболизма жиров, повышены ЛПНП в результате повышения их продукции и снижения его удаления клетками в результате нарушения функции рецептора к ЛПНП
• семейная комбинированная гиперлипидемия и гипербеталипопротеинемия — одновременное повышение триацилглицерола и холестерина в кови, липопротеины высокой плотности снижены; повышенна продукция B100 — белка, связывающего холестерол в липопротеиновые частички для транспорта кровью
• полигенная гиперхолестеролемия — повышен общий холестерол в крови в результате комбинации наследственных и приобретенных факторов (питание, курение и т.д) и образа жизни
• врожденный дефект аполипопротеина B100 – нарушен синтез белка апоB-100 снижается удаление холестерола низкой плотности из тканей и повышается его концентрация в крови

2. Вторичные гиперлипопротеинемии

• гипотиреоз — сниженная функция щитовидной железы, нарушена функция клеточных рецепторов к ЛПНП
• заболевания надпочечников — синдром Кушинга — повышенный уровень кортизола, ведет к росту концентрации холестерола и триацилглицерола
• нефротический синдром — повышенная потеря белка с мочой приводит к росту синтеза белка в печени и липопротеиновых частиц
• воспаление ткани почек — гломерулонефрит, пиелонефрит
• сахарный диабет — особенно при декомпенсированной форме, в результате недостатка инсулина замедляется переработка липопротеинов с высоким содержанием жиров и одновременно печень синтезирует больше жиров
• нервная анорексия
• острая перемежающая порфирия — нарушен обмен гема (порфирина) — пигмента, содержащегося в эритроцитах

Вопросы врачу

1. Какое должно быть лечение повышенных ЛПНП?

Основой снижения уровня липопротеинов низкой плотности является изменение образа жизни, нацеленное на питание (низкокалорийная и низкожировая диета), оптимализацию веса, регулярные аэробные физические упражнения. Если за 8 недель соблюдения рационального питания и нагрузок уровень ЛПНП не нормалиовался, стоит принимать лекарственные препараты группы статинов (симвастатин, аторвастатин, ловастатин и другие).

2. На сколько можно изменить уровень ЛПНП при соблюдении диеты и двигательного режима?

Переход на продукты с низким содержанием насыщенных жиров (когда менее 7% калорий идет из жиров) приведет к снижению ЛПНП на 10 %.

Факты

• часть ЛПНП в процессе циркуляции в крови теряет способность связывания со своими рецепторами
• размер липопротеиновых частиц с низкой плотностью 19–23 нм
• повышение ЛПНП приводит к их отложению во внутренней оболочке артерий, что меняет ее строение; модифицированный ЛПНП в сосудистой стенке поглощают макрофаги таким образом превращаются в «пенистые клетки»; именно с этого момента стартует атеросклероз
• наивысшая атерогенность у липопротеинов с низкой плотностью ведь они маленькие и могут легко проникнуть в клетку и легко поддаются различным химическим изменением
• выявление ЛПНП типично для повышенного уровня триглицеридов