Механизмы аллергических реакций

Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Геллу

В начале 1960-х г Кумбс и Гелл (иногда пишется как Джелл), стремясь достичь более глубокого понимания, предложили классифици­ровать аллергические реакции, выделив четыре типа:

1. гиперчувствительность немедленного типа (тип I)
2. иммуноглобулин-опосредованная цитотоксичность (тип II)
3. реакции с образованием иммунных комплексов (тип III)
4. гиперчувствительность замедленного типа (тил IV).

Классификация Кумбса и Гелла используется до сих пор, но с учетом некоторых важных уточнений от­носительно протекания каждого типа реакций и их взаимного влияния.

Гиперчувствительность немедленного типа (тип I)

Этот аллергический ответ опосредуется антителами IgE (описаны Кумбсом и Геллом как «реагины», так как IgE к то­му времени еще не был открыт). Их действие на­правлено против растворимых белков (аллерге­нов); самыми распространенными примерами являются пыльца, шерсть животных, пылевые кле­щи, пищевые продукты и антропогенные токсины. Воздействие аллергена инициирует взаимодейст­вие мембраносвязанного IgE с тучными клетками или базофилами и запуск типичного ответного процесса:

• высвобождение медиаторов немедленного ответа, например гистамина
• образование простагландинов и лейкотриенов
• синтез цитокинов, таких как интерлейкин 4, 5, которые в свою очередь усиливают эту реакцию.

Типичными симптомами реакций I типа является аллергический ринит, аллергическая астма, крапивница и анафилактический шок.

Цитотоксичность, опосредованная иммуноглобулином (тип II)

Это явление представляет собой результат взаимо­действия циркулирующих антител — иммуноглобулинов G (IgG) с поверхност­ными антигенами. Обычно антигенами-мишенями являются связанные с эритроцитами антибиотики (пенициллин), клеточные компоненты, например резус-О-антиген, и компоненты базальной мембраны. Такое взаимодействие стимулирует цитотоксические эффекторы с помощью системы комплемента или фагоцитоза.

В некоторых случаях на­правленные против поверхностных рецепторов анти­тела IgG могут совершать «ошибки». Клиническими примерами таких «ошибок» являются терапевтиче­ски индуцированный или резус-RhD-индуцированный ге­молиз, некоторые формы гломерулонефрита и опо­средованная образованием антител против Fce-peцептора форма крапивницы.

Реакции с образованием иммунных комплексов (тип III)

Если появились антитела к растворимым антигенам, возникают и иммунные комплексы в определенной концентрации.

Типичными антигенами являются:

1. сыворотка при инъекциях
2. частицы микроорганизмов, как в случае бактери­ального эндокардита или вирусного гепатита
3. плесень и пыль при вдыхании.

Образовавшийся иммунный комплекс антиген-анти­тело может действовать локально или распростра­няться через кровяное русло. Результатом типичного зффекторного механизма, который включает в себя активацию комплемента со стимуляцией моноцитов и гранулоцитов, является повреждение тканей и со­судов.

Например, сывороточная болезнь или локальная реакция Артюса на введение сыворот­ки; васкулиты, включая поражение кожных покровов, почек и суставов (например, связанные с хрониче­ской формой вирусного гепатита); или альвеолит с клиническим проявпением в виде «легких ферме­ра».

Отсроченная гиперчувствительность (тип IV)

Эти так называемые «отсроченные» или замедлен­ного типа реакции опосредованы антиген-специфическими Т-хелперами 1-го типа или цитотоксическими лимфоцитами. Возможными аллергенами являются ионы металлов или другие низкомолекулярные ве­щества (пищевые консерванты), называемые гаптенами, которые становятся полноценными антигенами только после связывания с белком-носителем.

Бел­ки микобактерий (возбудителей туберкулеза) также чаще всего вызывают реак­ции гиперчувствительности замедленного типа. Презентация антигена происходит с помощью денд­ритных клеток и макрофагов/моноцитов, что приво­дит к стимуляции Т-клеток.

Последующая активация цитокинов приводит к запуску воспалительного ответа с образованием соответствующего клеточного инфильтрата. Обычная клиническая кар­тина в этом случае — аллергический контактный дерматит и локальные зритематозные узелки, выяв­ляемые при положительной туберкулиновой реакции.