Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется неконтроллируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.
Классификация
В зависимости от того, какой росток крови мутировал выделяют следующие миелопролиферативные заболевания:
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения еще две:
- хроническая нейтрофильная лейкемия
- хроническая эозинофильная лейкемия
Что такое миелопролиферация?
Красный костный мозг — это мягкая ткань, находится внутри длинных (бедренная, плечевая) и плоских (таз, лопатки, грудина) костей. Построен из сети волокон в которых находятся стволовые клетки (их очень мало) и клетки крови — эритроциты, лейкоциты, тромбоциты — на различных стадиях созревания. Только созревшие клетки выходят в кровь, где живут от 7-9 дней (тромбоциты) до 3 месяцев (эритроциты), а затем удаляются при фильтрации в селезенке, печени и том же костном мозге.
Таким образом, костный мозг поддерживает динамическое равновесие числа клеток крови в кровяном русле, а стволовая клетка постоянно обновляет кровь.
При необходимости (кровопотеря, инфекционное заболевание) стволовая клетка получает сигнал о потребности организма в том или ином виде клеток, и запускает деление в нужном направлении. Например, после потери крови — в сторону эритроцитов, при инфекционных заболеваниях — лейкоцитов.
Слово «миелопролиферативный» значит, что костный мозг (на греческом миелос) пролиферирует, вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение возникает на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).
Например, при истинной полицитемии увеличивается число прежде всего эритроцитов, при тромбоцитемии — тромбоцитов, первичном миелофиброзе — также тромбоцитов, а при хроническом миелолейкозе — лейкоцитов (гранулоцитов).
Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человек из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.
Причины
Причины появления и прогрессирования миелопролиферативных заболеваний не известны.
В появлении миелопролиферации доказана роль следующих мутаций:
Но, наличие только мутации не служит достаточной причиной для развития миелопролиферативного заболевания, должны быть и другие факторы (на сегодняшний день не известные).
Миелопролиферативные заболевания — это тяжелые болезни, потенциально смертельные и неизлечимые. Но, с другой стороны, их течение медленное и относительно доброкачественное, что позволяет поддерживать качество жизни и замедлить прогрессирование.
Существует вероятность перехода в острый лейкоз.
Симптомы
Проявления миелопролиферативных заболеваний значительно отличаются как по тяжести, так и по времени появления. Болезнь может возникнуть остро, или же длится несколько лет, до того как будет выявлена при банальном общем анализе крови.
Общие проявления
- общая слабость и усталость (часто списывается на возраст)
- снижение веса тела
- увеличение селезенки (спленомегалия) — вызвана тем, что селезенка фильтрует кровь, захватывая старые и аномальные клетки крови, или в результате перемещения патологиченого кроветворения в селезенку
- боль в животе и чувство тяжести в левом подреберьи — в результате увеличения селезенки
- склонность к кровотечениям и образование синяков, даже без травмы
- ночная потливость
- бледность кожи, вызванная малокровием — в результате снижения числа эритроцитов
- повторные инфекционные заболевания — когда одна инфекция постепенно переходит в другую, недостаточно активно реагирует на лечение антибиотиками
Хронический миелолейкоз
Симптомы хронического миелолейкоза зависят от стадии — хроническая, акцелерации (ускорения) и бластный криз. Снижение веса, лихорадка, потливость, снижение аппетита и увеличенная селезенка (до 10 кг) приводят к врачу, а анализ крови позволяет диагностировать хронический миелолейкоз в 40% случаев.
Истинная полицитемия
При истинной полицитемии растет число эритроцитов в крови, а с ними и густота крови, ее общий объем, что приводит к частым головным болям, головокружению, нарушению зрения (поскольку в сетчатке глаза одни из самых тонких сосудов), зуду кожи, чувству ползания мурашек по телу.
Иногда первым проявлением истинной полицитемии является язвенная болезнь желудка, мочекаменная болезнь, тромбоз сосудов нижних конечностей, инсульт и сердечная недостаточность.
Первичный миелофиброз
Миелофиброзом страдают лица старше 60-ти лет. На начальных этапах безсимптомен. Треть впервые диагностированных случаев вообще не имеют никаких симптомов. Первыми появятся одышка, усталость и увеличение селезенки, а когда соединительная ткань вытеснит костный мозг — анемия, повторные инфекции, кровотечения.
Эссенциальная тромбоцитемия
Эссенциальная тромбоцитемия также не имеет своих специфических проявлений. Часто первым признаком является тромбоз или повышенное кровотечение (например, при стоматологических процедурах), поскольку не смотря на высокое количество тромбоцитов, они функционально неполноценны.
Диагностика
- общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (на автоматическом гематологическом анализаторе или вручную) — помогают не только поставить диагноз, но и контролировать лечение, поскольку в нем отражены три основные параметра — число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов
При миелофиброзе в общем анализе крови часто находят незрелые лейкоциты и деформированные незрелые каплеобразные эритроциты, в начале их число повышено, а затем снижается; при тромбоцитемии в мазке видны большие тромбоциты, их скопления и фрагменты мегакариоцитов.
Изменения в общем анализе крови похожие на миелопролиферативные заболевания могут быть вызваны также острым или хроническим инфекциями или болезнями, поэтому очень важно для подтверждения диагноза провести исследование непосредственно красного костного мозга.
- стернальная пункция и трепанобиопсия — методы получения костного мозга для его лабораторного исследования, обязательны в диагностике всех миелопролиферативных заболеваний крови
Специалист просматривает препарат под микроскопом, оценивает число, форму и размеры клеток, их вид и делает заключение; также проводят гистохимическое, цитогенетическое исследование, иммунофенотипирование и культивирование.
- генетические исследования — для выявления мутаций — bcr/abl (филадельфийская хромосома), JAK2, CALR, MPL
- другие анализы — общий анализ мочи, печеночные пробы – билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, почечные пробы – креатинин, мочевина, мочевая кислота, С-реактивный белок, газы крови, эритропоэтин, калий
- тромбофильные состояния
Лечение
Полное излечение от миелопролиферативных заболеваний возможно только пересадкой костного мозга. Но, поскольку, большинство заболевших старшего возраста и имеют другие болезни, часто трансплантация невозможна, да и не нужна, ведь миелопролиферативные болезни относительно доброкачественны.
Цель лечения — замедлить прогрессирование, уменьшить симптомы и предотвратить появление осложнений, вызванного как дефицитом, так и избытком клеток крови.
Для снижения числа эритроцитов при истинной полицитемии применяют венепункции (или эритроцитаферез) — взятие крови (до 460 мл за одну процедуру) до нормализации общего анализа крови. Их частота очень отличается — от 1-2 за 5 лет до ежемесячных.
Гидроксимочевина снижает скорость деления всех видов клеток крови, поэтому может быть использована при любом миелопролиферативном заболевании — истинной полицитемии, хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, тромбоцитемии. Уменьшает также размеры селезенки.
Для лечения анемии применяют переливание крови, для профилактики тромбоза — ацетилсалициловую кислоту, анагрелид для снижения числа тромбоцитов.
(16 оценок, среднее: 4,56 из 5)
Загрузка...
