Моноклональный иммуноглобулин, парапротеин — показания, норма, значение

Моноклональный иммуноглобулин или парапротеин — аномальный белок крови, показатель опухолевой трансформации плазматических клеток.

Синонимы: М-компонент, М-градиент, М-пик, М-компонент, М-белок, M- protein, M- spike, paraprotein, myeloma protein

Для защиты от инфекций организм вырабатывает белки — иммуноглобулины. В отличие от остальных белков крови, образующихся в печени, иммуноглобулины появляются в лимфатической системе из зрелых В-лимфоцитов, называемых плазматическими клетками.

При множественной миеломе производится только один вид иммуноглобулина, но в очень большом количестве и он не выполняет никакой полезной функции. Данный белок называется парапротеин или моноклональный иммуноглобулин.

Моноклональный иммуноглобулин — это

продукт одной группы плазмоцитов.

Иммуноглобулины образованны 4-мя цепями из которых 2 длинные (тяжелые) и 2 короткие (легкие). Тяжелые цепи определяют вид иммуноглобулина — IgG, IgM, IgA, IgE, IgE, а легкие — каппа и ламбда.

Иммуноглобулины очень разнообразны, ведь должны бороться с сотнями и тысячами микробов, вирусов, алергенов и т.д. Поэтому в норме они поликлональны — происходят из различных клеток. Поликлональная гаммапатия — увеличение типов и фрагментов иммуноглобулинов, это нормальная реакция организма на острое или хроническое заболевание, аутоиммунный процесс, когда иммунитет противостоит возбудителю.

В моноклональном иммуноглобулине все одинаково — он произведен по одному шаблону, может быть как полноценной молекулой или ее частью (мономером, фрагментом молекулы) — чаще это легкие цепи, реже – тяжелые.

Не всегда парапротеин свидетельствует о злокачественном заболевании. Стабильно низкий уровень бывает у старших пациентов с доброкачественными заболеваниями. При резком повышении проводят дополнительную диагностику на злокачественное новообразование и начинают лечение.

Моноклональная гаммапатия

Моноклональная гаммапатия — разрастание одного клона плазматических клеток, вырабатывающих однородный иммуноглобулин — парапротеин (М—протеин). Его находят и в крови и в моче.

М-протеин делят на: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE, легкие цепи типа каппа и ламбда.

Заболевания сопровождающиеся моноклональной гаммапатией делят на моноклональную гаммапатию неясного генеза (MGUS, МГУС) и злокачественную гаммапатию.

Виды злокачественной моноклональной гаммапатии

1. множественная миелома (IgG,IgA,IgD,IgE или из легких цепей)
2. вариантные формы миеломы

• тлеющая (не активная) миелома
• плазмоцелюлярная лейкемия
• непродуцирующая миелома
• солитарная плазмоцитома
• экстрамедулярная плазмоцитома
• остеосклеротическая миелома

3. злокачественные лимфопролиферативные заболевания

• макроглобулинемия Вальденстрема
• злокачественные лимфомы
• хронический лимфолейкоз

4. болезнь тяжелых цепей — гамма, альфа, мю

5. амилоидоз

Парапротеин при злокачественной моноклональной гаммапатии (особенно легкие цепи ламбда) повреждают почки. Одновременно повышается выработка цитокинов, стимулирующих распад костной ткани и появление очагов рассасывания кости (остеолиз). Падает способность к синтезу нормальных иммуноглобулинов, что приводит к частым инфекциям.

Множественная миелома

Множественная миелома — опухоль системы крови, крайний вариант злокачественной гаммапатии, когда парапротеин нарушает функцию многих органов.

Симптомы 

• боли в костях — в позвоночнике и костях грудной клетки
• частые инфекционные заболевания, вызванные бактериями
• анемия — сниженный уровень гемоглобина в крови
• слабость, усталость, сниженная работоспособность
• белок в моче
• тромбоэмболия — закупорка сосудов тромбами
• головная боль, нарушения зрения
• сердечная недостаточность
• повышение температуры тела

Диагностируют множественную миелому после выявления парапротеина в крови, анализа костного мозга и исследования костной ткани. Лечение — бортезмиб, карфизомиб, талидомид, леналидомид, химиотерапия, кортикостероиды. Реже пересаживают костный мозг.

Особенности анализа на моноклональный иммуноглобулин

Материал для анализа — кровь или моча. Специфическая подготовка не нужна, только образец крови берут натщесерце — после 8 часов голодания.

Виды анализов на парапротеин

• электрофорез белков крови и мочи — разделяет белки на несколько групп в зависимости от из размера и электрического заряда; М-протеин на элекрофореграмме выглядит как пик между альфа- и гамма-глобулинами
• иммуноэлектрофорез белков крови
• иммунофиксационный электрофорез крови и мочи — выявляет специфический тип М-протеина — IgG, IgA и так далее, наиболее чувствительный тест

Методики отличаются чувствительностью, специфичностью и доступностью.

Анализ на парапротеин желательно проводить в одной и той же лаборатории. 

Симптомы-показания

• повышенная СОЭ при отсутствии симптомов инфекции
• высокий уровень общего белка в крови
• патологическая усталость и постоянно сниженная работоспособность
• боли в костях длительностью более 1 месяца
• повышение уровня креатинина в крови
• снижение уровня гемоглобина в крови или всех клеток — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов
• проявления гиперкальциемии (повышенного уровня кальция) — частое мочеиспускание небольшими порциями, запор, обезвоживание
• повторные инфекционные заболевания
• повышенная вязкость крови — кровотечения из носа, десен, усталость, головные боли
• нефротический синдром
• необъяснимая сердечная недостаточность
• симптомы нарушенного всасывания в кишечнике — мальабсорбции
• нарушения чувствительности рук и ног, карпальный тунельный синдром

Показания

• постановка диагноза и определение тяжести злокачественной гаммапатии
• контроль за прогрессированием, осложнениями и эффективностью лечения

Норма моноклонального иммуноглобулина 

• в крови и в моче — не выявлен, отсутствует

Дополнительные исследования

• общий анализ крови
• общий анализ мочи — белок в моче
• биохимический анализ крови — печеночные пробы, почечные пробы (особенно креатинин), общий белок, альбумин
• микроэлементы — кальций
• иммуноглобулины — IgG, IgM, IgA, IgE
• белок Бенс-Джонса в моче
• свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови
• бета-2-микроглобулин
• вязкость крови
• стернальная пункция или трепанобиопсия

Что влияет на результат?

• острые и хронические заболевания

Причины появления парапротеина в крови

• множественная миелома
• безсимптомная миелома
• солитарная плазмоцитома
• POEMS-синдром
• плазмоклеточный лейкоз
• амилоидоз
• макроглобулинемия Вальденстрема
• моноклональная гаммапатия неясного значения
• болезни крови — В-неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, миелодиспластический синдром, синдром Сезари
• аутоиммунные заболевания — пернициозная анемия, тиреоидит Хашимото, миастения гравис, ревматоидный артрит 3%, системная красная волчанка 3%, псориатический артрит, синдром Шегрена
• васкулиты
• болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие)
• синдром Шницлера
• после иммуносупрессивного лечения и трансплантации органов — почка (13-30%), костный мозг (43%), печень (28%), сердце (8%)
• инфекции — ВИЧ 50%, гепатит В, туберкулез, гангренозная пиодермия, бактериальный эндокардит
• цирроз печени

Самое важное

Парапротеин или М-протеин исследуют только при наличии точных показаний, а результат определяет дальнейшую схему обследования. Длительно низкие показатели безопасны и требуют периодического контроля, но высокий парапротеин очень специфичен для опухолей крови, особенно для множественной миеломы.