Мутация фактора II протромбина

Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза.

Протромбиновая мутация — это

точечная мутация на конце 3’ гена протромбина (20219G→A, глутамин→аргинин), приводит к нарушению контроля трансляции мРНК и повышенному синтезу протромбина. Концентрация протромбина в крови более 130% нормы. Обозначают как G20210A

Частота в популяции 1-2%, среди пациентов с глубоким венозным тромбозом — 6%.

Что такое протромбин?

Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты. После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S.

Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К.

Если протромбина и, соответственно, тромбина мало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию.

Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе.

Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно.

Последствия носительства 

• тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6%
• повторный тромбоз (20%)
• тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза
• инсульт
• инфаркт (не все исследования подтверждают)
• ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте

Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике

• бесплодие — женщина не способна забеременеть
• спонтанный аборт в раннем и позднем сроке
• преждевременное отслоение плаценты
• преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче
• внутриутробная задержка развития плода

Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза.

Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз.

Риск тромбоза у носителя повышен при 

• операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации)
• длительная обездвиженность (например, после переломов)
• обширные травмы
• опухолевые заболевания
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²)
• хронические заболевания

сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета

• прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин)
• прием гормональных противозачаточных препаратов
• беременность
• роды
• послеродовый период
• длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться
• катетер в центральной вене
• обезвоживание

У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз.

В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза.

Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено.

Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз.

Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000.

Варианты носительства 

• гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
• гомозигот – оба гена протромбина мутированы

Наследование

Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Показания

• тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
• у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
• тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
• тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
• повторный тромбоз любой локализации
• тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
• тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
• бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
• осложненная беременность (текущая или предыдущая)
• планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
• прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты

Факты

• наследование не связано с группой крови
• обнаружена учеными в 1996 году
• протромбиновая мутация встречается у 5% населения Италии, Греции и Израиля, до 3 % среди северноевропейских жителей, а для населения Африки и Азии вообще не характерна