Мутация фактора V проакцелерина

Лейденская мутация или мутация фактора V (проакцелерина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 7-80 раз!

Согласно с местом открытия мутации было дано имя — Лейденская, а измененный белок — фактор V Лейден  (FV Leiden).

Мутация фактора V — это

точечная мутация в гене фактора проакцелерина — замена нуклеотида гуанина на аденин в положении 1691 (FV G1691A), что приводит к  изменению структуры аминокислоты аргинина (Arg = R) на глутамин (Gln = Q) в пептидной цепи в положении 506 (FV R506Q). Сдедствие мутации — устойчивость фактора V  к антикоагулянтной активности активированного протеина С (который ограничивает формирование тромба).

Протеин С — естественный блокатор процесса свертывания крови, действует как антикогагулянт.

Данный генетический дефект возник около 30-40 тысяч лет тому и позволял быстрее остановить кровотечение и, таким образом, выжить (именно кровотечение, вызванное ранением, было основной причиной смерти).

Носители тромбофильной Лейденской мутации от рождения предрасположены к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе.

Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно.

Что такое фактор V?

Фактор V или проакцелерин — это белок, синтезируется в печени (зависит от наличия витамина К) и в мегакариоцитах (клетках-предшественниках тромбоцитов). Молекулярный вес 330 кДа. Уровень в плазме крови отображает процессы синтеза в печени.

Мутация фактора V встречается у 5% всего населения и у 20-40% пациентов с глубоким тромбозом вен на ногах. Вероятность тромбоза при гетерозиготной форме носительства — 7%, при гомозиготной — 80%. Одновременный риск повторного тромбирования в 4-5 раз выше, чем у здоровых.

Варианты носительства

• гетерозиготное – один ген мутирован, второй «здоров»
• гомозиготное – оба гена протромбина мутированы

Как наследуется мутация?

Тип наследования мутации проакцелерина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Частота гетерозиготного носительства 1 на 5000 жителей. Наиболее часто (у каждого пятого) встречается у представителей народов Кавказа, Скандинавии и некоторых областей Германии. А вот в Италии и Испании — минимум. Среди монголоидной и негроидной расы случаи выявления одиночны.

Последствия носительства 

• тромбоз глубоких вен нижних конечностей
• повторный тромбоз
• тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза
• инсульт
• инфаркт
• ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте

Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике

• бесплодие — женщина не способна забеременеть
• спонтанный аборт в раннем и позднем сроке
• преждевременное отслоение плаценты
• преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче
• внутриутробная задержка развития плода

Около 60% случаев тромбозов во время беременности ассоциированы с данной мутацией.

В сочетании с противозачаточными гормональными препаратами (особенно эстрогеновыми) в 25 раз повышает риск тромбоза.

Риск тромбирования сосудов у носителя Лейденской мутации повышен в следующих ситуациях

• операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации)
• длительная обездвиженность (например, после переломов)
• обширные травмы
• опухолевые заболевания
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)

• хронические заболевания

сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета

• прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин)
• прием гормональных противозачаточных препаратов
• беременность
• роды
• послеродовый период
• длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться
• катетер в центральной вене
• обезвоживание

У большинства гетерозиготных носителей мутации фактора V за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза.

При гомозиготном носительстве избежать тромбоза без специфической профилактики практически не возможно.

Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз.

Показания

• тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
• у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
• тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
• тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
• повторный тромбоз любой локализации
• тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
• тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
• бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
• осложненная беременность (текущая или предыдущая)
• планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
• прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты

Факты

• наследование не связано с группой крови
• мутация фактора V обнаружена учеными в 1993 году
• не увеличивает вероятность идиопатической легочной эмболии или артериального тромбоза
• среди курящих женщин-носительниц Лейденской мутации вероятность инфаркта миокарда достоверно выше