Онкомаркер яичников — CA 125

Онкомаркер CA 125 — показатель эпителиальных опухолей яичника.

Синонимы: CA 125, Сancer Antigen 125, carbohydrate antigen 125, углеводный антиген 125, раковый антиген CA 125

Онкомаркер CA 125 – это

опухолевый маркер яичников. Повышение концентрации указывает на новообразование, но отрицательный результат не исключает патологию. Обязательно исследование в динамике, результат одноразового анализа не информативен.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли. Подробнее о различных онкомаркерах написано здесь. О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь.

CA 125 синтезируется в опухолевых клетках из эпителия яичников. Точная роль CA 125 в клетке до сих пор не известна.

Онкомаркер CA 125 впервые выделен в 1981 году при помощи моноклональных антител OC 125 из клеточной линии из асцитической жидкости пациентки с аденокарциномой яичника. Постепенно исследователи получены данные о других 26 антителах, которые распознают CA 125 антиген. Первое исследование, показавшее диагностическое значение CA 125 как онкомаркера, проведено в 1983 году.

Антиген CA 125 расположен на высокомолекулярном гликопротеине (200-1000 кДа). Время полувыведения 5 дней или 120 часов.

CA 125 в высоких концентрациях находят при опухолях яичников эпителиального происхождения. На поверхности здорового эпителия клеток CA 125 не выявляют. В минимальных количествах вырабатывается тканями яичников, маточных труб, эндометрия матки и шейки матки, а также плевры, перикарда, брюшины.

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение HE4 наблюдают за 3 года перед диагностикой рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Повышение уровня CA 125 при раке яичников зависит от стадии заболевания и гистологического типа опухоли.

Опухоли яичника

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных новообразований, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, нарушения менструации, тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток.

Стадия	% выявления	5-летняя выживаемость
I	20-27	73-93
II	5-10	45-70
III	52-58	21-37
IV	1-17	11-25

Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика = успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению

эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частый), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляют при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика

гинекологическое обследование
вагинатльное УЗИ
лапароскопия
КТ органов малого таза
исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

CA 125 и стадия рака яичника

стадия I – 50%
стадия II – 90%
стадия III — 92 %
стадия IV – 94%

80% случаев высоких цифр CA 125 наблюдается при серозном раке яичников, 69% — муцинозном, 78% — эндометриоидном и 88% — недиференцированном.

Недостатки

относительно низкая специфичность — CA 125 повышается при целом ряде неопухолевых заболеваний – вероятность ложно-положительных результатов
низкая чувствительность, особенно на ранних стадиях заболевания – частота истинно-положительных результатов растет с прогрессией опухоли

В связи с этим анализ на CA 125 не рекомендован для массового обследования женщин.

Частота рака яичника в женской популяции 2,3%. Значит из 50 женщин опухоль обнаружат у одной. Для того, чтоб исследование было экономически оправдано, показатель должен быть выше 10.

HE4 более чувствителен и специфичен для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

Показания

выявление эпителиального рака яичников
всем женщинам с отягощенным анамнезом рака яичников – близкие родственницы болели раком яичников
контроль успешности лечения
выявление метастазов

Анализ на CA 125 НЕ используют для скрининга рака яичников.

Норма, Ед/мл

норма онкомаркера CA 125 в крови до 46

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Что влияет на результат?

возраст – в предменопаузальном возрасте CA 125 выше, чем в постменопаузальном, но не превышает 46 Ед/мл
менструальный цикл – выше во время менструального кровотечения
беременность – наивысшие показатели в первом триместре
раса – медиана у здоровых европеек – 14.2, у азиаток – 13, у негров – 9
повышенное потребление кофеина снижает CA 125 в крови

Расшифровка

Причины повышения

1. СА 125 повышается при опухолевых заболеваниях, расшифровка результата в динамике и взаимосвязи с другими исследованиями

рак яичников

Для оценки эффективности химиотерапии рака яичников первичный уровень CA 125 должен превышать норму минимально в 2 раза. Хирургическое удаление опухоли или парацентез вызывает временное повышение онкомаркера. Снижение CA 125 через 4 недели после окончания курса лечения на 50% — показатель успешности лечения. Время опережения для CA 125 – 3-4 месяца, т.е. повышение в крови CA 125 опережает появление симптомов или изменений в других исследованиях на черверть года.

рак эндометрия
рак шейки матки
рак груди
рак легкого
рак поджелудочной железы
опухоли желудочно-кишечного тракта
метастазы в данные органы

2. CA 125 растет при неопухолевых заболеваниях

— заболевания женских половых органов

киста яичника
острый и хронический сальпингит (воспаление маточных труб)
синдром Мейгса
метаплазия яичника
эндометриоз
миома матки (миоматоз)
цервицит
начало беременности, начало менструального цикла

— болезни желудочно-кишечного тракта

острый панкреатит, хронический панкреатит
хроническая почечная недостаточность
хронические воспалительные заболевания кишечника
доброкачественные заболевания печени
цирроз печени
хронический активный гепатит
перитонит

— аутоиммунные заболевания

— патология органов дыхания – болезни плевры

— перикардит

— после операций

Причины снижения

пониженный уровень CA125 – норма
онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
опухолевая ткань не синтезирует CA 125
успешность проводимого лечения

Отрицательный результат анализа на CA 125 НЕ служит гарантией отсутствия онкологической патологии.

ROMA индекс

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый ответ в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

1. женщины в предманопаузе: