Анализ на онкомаркеры печени проводят для вспомогательной диагностики как первичного рака печени, так и метастазов из других органов.
В печени могут развиться как доброкачественные, так и злокачественные новообразования. Опухоль из клеток печени или желчевыводящих путей — это первичный рак. Вторичным или метастатическим называется рак попавший в печень из других органов — кишечника, легких, молочной железы. От первичной опухоли отрывается скопление раковых клеток и током крови попадает в печень, где “приживается” и начинает активно делится.
Значение печени для организма
Печень — самый большой орган в теле человека, находится в правом подреберье, состоит из правой и левой доли. Снизу к ней прилегает желчный пузырь с желчевыводящими протоками, вверху — легкие, справа — желудок, поджелудочная железа и 12-ти перстная кишка.
Вся кровь от желудка и кишечника попадает в печень по воротной вене, чтоб взять из пищи все полезные вещества — белки, жиры, углеводы, витамины и минералы, а все ненужное и потенциально вредное — нейтрализовать и вывести с желчью.
Печень — первый орган, встречающийся с опухолевыми клетками из этих органов.
Функции печени
- синтез белков-альбуминов и факторов свертывания крови (2,5,7,10)
- выработка желчи, способствующей перевариванию жиров в кишечнике
- накопление гликогена — запасной формы сахара для обеспечения энергией
- все пути обмена веществ проходят в печени — здесь образуется холестерин, и кетоновые тела, превращение вредоносного аммиака на безопасную мочевину, накопление железа и разрушение старых эритроцитов
Без нормально работающей печени полноценна жизнь невозможна.
Опухоли печени
Опухоли печени делят на две группы — первичные и вторичные. Первичные развиваются сразу непосредственно в печени из ее же клеток. Вторичные — это попавшие с током крови опухолевые клетки из других органов, это метастазы. Потому и подобные новообразования называют метастатическими.
Виды первичного рака печени
- гепатоцеллюлярная карцинома — 75% случаев первичного рака печени
- гепатобластома — рак печени у детей до 4-х лет из зародышевых клеток
- холангиокарцинома
- цистаденома
- ангиосаркома
Метастатический рак печени
Среди всех опухолей печени абсолютное большинство (95%) — метастатические. Их клетки — это не печеночные клетки, а мутировавшие клетки того органа в котором первично гнездилась опухоль.
Причина метастазов в печень — злокачественное заболевание в другом органе:
- тонкий и толстый кишечник
- прямая кишка
- легкие
- молочная железа
- поджелудочная железа
- желудок
- пищевод
- меланома кожи
- нейроэндокринные опухоли
- почка
- яичники
- матка
- щитовидная железа
Онкомаркеры первичного рака печени
Альфа-фетопротеин
Альфа-фетопротеин или АФП — наиболее широко используемый маркер первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы. Вместе с другими онкомаркерами АФП растет при метастазах рака в печень, раке легких, груди, желудка и кишечника.
Норма АФП в крови — до 10 нг/мл. Превышение 20 нг/мл — дальнейший поиск опухоли именно в печени и проведения УЗИ, КТ или МРТ.
У анализа на АФП для диагностика рака печени есть как преимущества, так и недостатки.
Преимущества
- специфичен для первичного рака печени
- повышается на ранних стадиях
- показателен как для первичной диагностики, так и для оценки успешности лечения
Недостатки
- 60-80% случаев рака печени не выделяют альфа-фетопротеин или его концентрация не превышает границу нормы
- АФП может быть повышен при целом ряде других опухолей, по этой причине одновременно проводят несколько анализов на онкомаркеры (например, АФП и раково-эмбриональный антиген, АФП и CA 19-9, АФП и CA 15-3)
- не опухолевые заболевания печени (цирроз, острый и хронический вирусный гепатиты) и почечная недостаточность повышают АФП
- временный рост онкомаркера наблюдают при жировом гепатозе, доброкачественных опухолях печени (киста, аденома, узловая гиперплазия), холецистит, желчекаменная болезнь, после приема антибиотиков и противовирусных препаратов
У альфа-фетопротеина есть 3 формы — АФП-L1, АФП-L2 и АФП-L3. У АФП-L3 выше как чувствительность так и специфичность в выявлении гепатоцеллюлярной карциномы (97% и 92%) и его уровень не всегда зависит от общего АФП, что делает его лучшим онкомаркером печени. Анализ на данный момент широко применяют в Японии.
После удаления опухоли или пересадки печени анализ на АФП проводят каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет, затем — каждые 6 месяцев.
Всем пациентам с факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы — хроническим вирусным гепатитом В или С, алкогольным гепатитом и циррозом — каждые 6 месяцев рекомендовано проводить анализ на АФП и делать УЗИ печени. Повышенный АФП (более 20 нг/мл) даже при нормальном УЗИ требует дополнительных обследований — КТ или МРТ.
Другие онкомаркеры
Выделены еще несколько альтернативных онкомаркеров печени, но из-за низкой выявляемости именно рака печени, большой частоты ложноположительных или ложноотрицательных результатов они не применяются в ежедневной практике врача-онколога. К ним относятся:
- дес-гамма-карбокси-протромбин (des-gamma-carboxy prothrombin, DCP) — повышен только при больших размерах опухоли (более 2 см)
- белок теплового шока (heat shock protein, HSP)
- глипикан 3 (glypican-3, GPC3)
- антиген плоскоклеточной карциномы (squamous cell carcinoma antigen, SCC)
- белок Гольджи 73 (Golgi protein 73, GP73), фуколизированный белок Гольджи (100% специфичность, 90% чувствительность)
- альфа-1-фукозидаза (α-l-fucosidase, AFU) — в комбинации с АФП выявляет 100 рака печени, но зависит от: сахарного диабета, панкреатиа, функции щитовидной железы и расы
ГГТ
Один из пяти печеночных тестов — ГГТ — гамма-глутамилтрансфераза — также может быть отнесена к онкомаркерам печени.
У здорового взрослого человека ГГТ выделяют клетки желчевыводящих путей и ее активность растет при раке печени. При большом размере опухоли ГГТ повышена в 2 из 3-х случаев, а при маленьких — в каждом 3-м. В комбинации с альфа-фетопротеином ее ценность для постановки диагноза вырастает. Но, в расшифровке результата анализа на ГГТ стоит помнить и о других причинах ее повышения.
Онкомаркеры метастазов в печень
При метастазировании опухоли в печень, будет увеличиваться активность специфичного для первичного рака онкомаркера. Так, при метастазах рака кишечника повысится раково-эмбриональный антиген (РЭА, CEA), рака поджелудочной железы — CA 19-9 так далее:
- рак легкого — нейрон-специфическая энолаза, CYFRA 21-1
- молочная железа — CA15-3
- желудок — CA 72-4
- меланома кожи — белок S 100
- нейроэндокринные опухоли — серотонин, гастрин, инсулин
- яичники — CA 125
- матка — антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)
- щитовидная железа — тиреоглобулин
Факты
- в зависимости от происхождения рак печени бывает первичным и вторичным (метастатическим)
- АФП (альфа-фетопротеин) единственный рекомендованный онкомаркер для раннего выявления опухоли из гепатоцитов (клеток печени)
- метастазы опухолевых новообразований в печени выделяют в кровь специфический для первичной опухоли онкомаркер — РЭА, CA 19-9, CA-15-3
- расшифровка результатов анализов на онкомаркеры печени проводится в комплексе с другими анализами и исследованиями (УЗИ, КТ, МРТ)
Повышение уровня онкомаркера в крови – НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ДИАГНОЗОМ РАКА!