Первичные нарушения обмена аминокислот

Нарушения обмена аминокислот или первичная аминоацидурия — это большая группа врожденных заболеваний, в основе которых лежит генетически обусловленное нарушение синтеза различных ферментов, а основным клиническим проявлением — является метаболическая энцефалопатия. Заболевания этой группы моногенного происхождения и имеют аутосомно-рецессивный тип наследования.

Классификация нарушений обмена аминокислот

1. Генетические нарушения обмена аминокислот в случаях:

дефект ферментов;
дефект транспорта через клеточные мембраны;
смешанные (включая болезни накопления).

2. Дефицит ферментов в случаях:

нарушение их синтеза;
синтез анормальных белков;
множественные генные нарушения.

3. Характер нарушений зависит:

уровень блокировки фермента в цепи реакций (чем в иерархии выше, тем хуже);
степень аномалии;
взаимозависимость разных цепей реакции;
синтез анормальных промежуточных продуктов.

Эти заболевания отличаются большим разнообразием течения, прогноз их различен — от вполне благоприятного, даже без лечения, при алкаптонурии (нарушение обмена тирозина) до тяжелейшей психической и физической патологии при гипервалинемии, цитруллинурии и др.

На сегодняшний день известно около 90 наследственных дефектов обмена аминокислот.

Патогенетические звенья первичного нарушения обмена аминокислот:

нарушение поступления в организм той или другой аминокислоты;
накопление и токсическое влияние метаболитов нарушенного белкового обмена в органах и тканях (в мозге, печени, коже, мышечной и соединительной ткани, в клетках крови и т. п.);
сбой в звене обменных реакций в случае ограниченного ферментного дефицита.

Первичные аминоацидурии

Болезнь	Повышение в крови аминокислот	В моче анормальны	Другие лабораторные признаки
Фенилкетонурия	фенилаланин	орто-гидроксифенилуксусная, фенилпируватная, уксусная и молочная кислоты	после приема фенилаланина в крови не повышается уровень тирозина
Болезнь «кленового сиропа»
тяжелая форма	валин, лейцин, изолейцин, аллоизолейцин	длинноцепочные кетокислоты и моча со вкусом кленового сиропа
нетяжелая форма	валин, лейцин, изолейцин, аллоизолейцин	кетоацидурия и привкус возникают только при кризах
Гипервалинемия	валин
Гомоцистинурия	метионин, гомоцистеин	в моче много гомоцистеина	синдром Марфана, остеопороз, поражение сосудов
Триптофанемия	триптофан	снижено выведение кинуренина после приема триптофана
Гиперлизинемия	лизин	орнитин, гамма-аминобутират, этаноламин избыточны
Врожденная непереносимость лизина	лизин, аргинин		отравление аммиаком
Тирозиноз	тирозин, метионин могут быть значительно повышены	бета-гидроксифенилпируват, уксусная и молочная кислоты; метионин могут быть определены	генерализованная аминоацидурия, почечная глюкозурия, почечный рахит, синдром Фанкони, цирроз
Цистатионурия	цистатион немного выше нормы	цистатион (может быть более 1 г/день)	врожденные ацидоз, тромбоцитопения, недостаточность надпочечников
Гиперглицинемия
тяжелая форма	глицин (другие аминокислоты могут превышать норму)	ацетон	может быть интоксикация аммиаком, остеопороз, кетоз,
с гипооксалурией	глицин	снижение экскреции оксалатов	нейтропения
Аргининянтарная ацидурия	аргининянтарная кислота (- 4 мг/дл); цитруллин	аргининянтарная кислота (2,5-9,0 г/день); цитруллин	интоксикация аммиаком
Цитруллинемия	цитруллин, аланин	цитруллин, глутамин	болезни печени, интоксикация аммиаком, мочевина крови снижается
Орнитинемия	орнитин	орнитин может быть в норме	интоксикация аммиаком
Гистидинемия	гистидин (аланин может быть также повышен)	аланин может быть повышен; имидазолпировиноградная, уксусная и молочная кислоты	отсутствует уроканиновая кислота в моче после приема гистидина
Карнозинурия		карнозин (20-100 мг/день)
Гипер-бета-аланинемия	бетааланин, ГАМК (гамма-амино- масляная кислота)	бета-аминоизобутировая кислота, ГАМК и таурин в избытке	уровень этих кислот повышен в ликворе
Гиперпролинемия
тип I	пролин	гидроксипролин, глицин немного повышены	врожденный нефрит
тип II	пролин	дельта1-пирролин-5-карбо-ксилата, гидроксипролин, глицин незначительно выше нормы	нет нефрита
Гидроксипролинемия	гидроксипролин	нет экскреции дельта1-пирролин-3-гидрокси-5-карбоксилата или гамма-гидроксиглутаминовой кислоты после нагрузки гидроксипролином
Гипофосфатазия	фосфоэтаноламин немного повышен (около 0,4 мг/дл)	фосфоэтаноламин (более 150 мг/день)	болезни костей

Почечный и кишечный транспорт при отдельных формах первичной аминоацидурии

Заболевание	Увеличение аминокислот в моче
Синдром недостаточности всасывания метионина	метионин: на специальной диете повышается незначительно, без диеты — значительно; в меньшей степени повышены валин, лейцин, изолейцин, триозин, фенилаланин
Болезнь Хартнапа	нейтральные аминокислоты (моноамины, монокарбоновые кислоты) и основные аминокислоты (метионина, пролина, гидроксипролина и глицина) в норме или выше незначительно
Глицинурия (латентная форма, в составе комбинированных состояний, гетерозиготная форма, доброкачественная пролинурия)	глицин
Тяжелая пролинурия (синдром Жозефа)	пролин, гидроксипролин, глицин в большом избытке (3 г/день пролина)
Доброкачественная пролинурия	пролин, гидроксипролин, глицин (менее 600 мг/день пролина)
Цистинлизинурия: тип I (почечные камни) тип II тип III	цистин и двухосновные аминокислоты
Изолированная цистинурия (семейный гипопаратиреоз)	цистин

Мария Бодян

Практикующий врач-терапевт