Протеин S

Протеин S – маркер противосвертывающей системы крови, удерживающей ее в жидком состоянии. Входит в группу анализов свертываемости крови.

Протеин S – это белок, образуется в печени из витамина К, кофактор протеина С и действует только в его присутствии.

Протеины С и S присутствуют в крови в свободной и связанной с белком форме (она неактивна). Только свободная форма способна соединиться с протеином С и ограничивать сворачивание крови.

Повреждение сосуда запускает сложный процесс остановки кровотечения, он состоит из комплекса реакций сосудов, тромбоцитов, белков – прокоагулянтов и антикоагулянтов (сворачивающих и разжижающих). Цель – сделать тромб, чтоб предупредить вытекание крови. Но, запуск свертывающей системы должен быть ограничен, нельзя допустить, чтоб мелкое ранение привело к тромбированию больше, чем это необходимо. Такими ограничителями служат белки противосвертывающего каскада, который тесно связан с процессом тромбообразования.

Активация протеина С проходит на поверхности эндотелия (клеток, выстилающих сосуд изнутри), они несут на себе особый белок — тромбомодулин. Тромбомодулин в комплексе с тромбином (II фактор свертывания крови) превращают неактивный протеин С в активный, содержащий места для контакта с протеином S и фактором V (акцелерин) и VIII. Протеин S необходим для реализации действия протеина С, без него протеин С неактивен.

Дефицит протеина S повышает риск тромбозов и передается аутосомно-доминантно, т.е. всем потомкам, вне зависимости от их пола. Вероятность спонтанного тромбоза зависит от формы носительства – гомозиготная или гетерозиготная (все клетки или половина несут дефектный ген).

Гомозиготная форма проявляется от рождения в виде фульминантной неонатальной пурпуры, ДВС-синдрома в младенческом возрасте с высокой смертностью. Симптомы гетерозиготного носительства появятся после полового созревания — высокий риск тромбирования сосудов (в 6 раз) и сниженный ответ на антикоагулянтную терапию.

Анализы при подозрении на дефицит протеина S

• антитромбин III
• протеин C
• Лейденская мутация
• мутация 20210 — протромбиновая

Формы дефицита

1. тип I – низкий уровень связанного и свободного протеина S, его структура нормальна, но не достаточна для контроля сворачиваемости
2. тип II – молекулы протеина S дефектны, не способны взаимодействовать с протеином С, активная форма белка очень низкая, но в свободный и общий — в пределах нормы
3. тип III – в крови низкие уровни свободного протеина S, но общий объем – в норме

Форма дефицита	Активный протеин S	Свободный протеин S	Общее количество протеина S
I	↓	↓	↓
II	↓	норма	норма
III	↓	↓	норма

Свежезамороженная плазма может быть использована для временной профилактики тромбозов у лиц с дефицитом белка перед неизбежными хирургическими вмешательствами. В отличие от протеина С и антитромбина не существует очищенной формы протеина S для применения в медицинской практике.

Показания

• исключительно при наличии показаний (перенесенных тромбозов), не входит в программы скрининговых обследований
• после получения результатов других исследований процесса сворачивания и разжижения крови – АЧТВ, D-димер, МНО, протромбиновое время, фибриноген, протромбиновый индекс, протеин С, антитромбин III, генетических исследований
• если у прямого кровного родственника диагностирован врожденный дефицит протеина S
• диагностика причин тромбоэмболии у лиц до 50 лет, с редкой локализацией – тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз портальной вены, синдром Бадда-Киари, тромбоз почечной артерии, тромбоз кавернозного синуса, тромбоз кишечной артерии – анализ проводится не раньше чем через 10 дней
• диагностика причин низкой эффективности лечения варфарином и гепарином, даже при увеличении его дозы
• диагностика врожденного или приобретенного дефицита протеина S

Норма

1. активность протеина S

• общий — 60-140%
• свободный — 65-115%

2. количество протеина S

• мужчины — более 70 Ед/дл
• женщины — более 63 Ед/дл

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Расшифровка

Причины повышения

Повышенный уровень протеина S в крови не  имеет клинического значения и не связан с проблемами со здоровьем.

Если количество и активность протеина S в пределах нормы, то можно утверждать адекватной регуляции противосвертывающей системы.

Причины снижения

Сниженный уровень или активность (при нормальном количестве) протеина S – показатель высокого риска тромбоза, так как ход коагуляционного касакада не имеет достаточного ограничителя.

1. приобретенный дефицит протеина S может быть острым (развивается внезапно) и хроническим (длительное течение), временным и постоянным:

• заболевания печени и нарушение метаболизма витамина К – цирроз печени, вирусный гепатит, печеночная недостаточность
• тяжелые инфекционные заболевания – сепсис, шок, септицемия
• заболевания почек
• злокачественные опухоли
• ДВС-синдром
• СПИД
• беременность и 1,5 месяца после родов (прерывания беременности)
• после любого эпизода тромбоза (значительное потребление белка)
• при лечении варфарином — блокада синтеза в печени, из-за влияния на метаболизм витамина К
• беременность
• инфекционные заболевания

2. врожденный дефицит протеина S проявляется с рождения.

Факты

• протеин S открыт в 1979 году в Сиэтле (штат Вашингтон, США), отсюда и название
• закодирован на 3-й хромосоме геном PROS1, известно 220 видов мутаций данного гена
• частота врожденного дефицита протеина S в Кавказской популяции – 1-5%, для остального населения — не установлена (встречается редко)