Бронхогенная карцинома или рак легкого — опухоль из клеток бронха или легкого, наиболее распространенная злокачественная опухоль у мужчин. Наиболее частая опухоль в мире как по заболеваемости так и по смертности. Заболевание диагностируют в возрасте от 35 до 85 лет, максимум — 55-80 лет. Если у мужчин лидерство рака легких сохраняется десятилетия, то среди женщин патология переместилась на 3-е место в связи с увеличением курения.
Выделены два вида рака легкого: немелкоклеточный (75-80%) и мелкоклеточный (20-25%). Реже встречается комбинированная опухоль — содержит компоненты мелкоклеточного и немелкоклеточного рака.
Для мелкоклеточного рака легкого характерны прогрессивный рост, быстрое появление метастазов, в связи с чем возможности хирургического удаления не всегда возможно. Чувствителен к химиотерапии и лучевой терапии. Виды: овсяноклеточный, промежуточная форма и смешанная.
Немелкоклеточный рак растет медленнее, метастазы диагностируют позже и на этапе диагностики можно провести операцию. Виды: плоскоклеточный (эпидермоидный), аденокарцинома, гигантоклеточный.
Причины
Доказан факт взаимосвязи рака легкого и курения. 85-90% больных раком легкого курят или курили ранее. Для человека выкуривающего более 20 сигарет в день риск заболеть спустя 20 лет увеличен в 20 раз по сравнению с некурящими. Вероятность бронхогенной карциномы повышена и при пассивном курении, что актуально для детей, близких курильщика и работников закуренных помещений (официанты, бармены).
На втором месте среди причин — факторы внешней среды:
- радон — работники урановых шахт, атомных электростанций, проживание в областях с повышенной концентрацией радона
- работа с некоторыми металлами (арсен, никель, хром)
- контакт с азбестом, поливинилхлоридом
- действие ионизирующего излучения
Канцерогенные факторы приводят к постепенным накоплениям мутаций в клетках эпителия бронхов и появлению опухоли. Все виды бронхогенных карцином возникают из общей стволовой клетки.
Симптомы
У рака легкого нет ранних симптомов, которые бы позволили диагностировать заболевание на ранней стадии. Если есть симптомы — значит опухоль уже в далеко зашедшей стадии.
Симптомы всех видов рака легкого общие.
- кашель более 3-4 недель при безуспешности лечения (80%)
- изменение характера хронического кашля — нарастание интенсивности у курильщика
- кровохарканье или кровь в мокроте (20%)
- повторное воспаление легких — пневмония в той же локализации, плохо или вообще не реагирующая на лечение
Легочные симптомы
Проявления бронхогенной карциномы со стороны органов дыхания зависят от величины и расположения опухоли. Опухоль в главном, долевом или сегментарном бронхе (центральное расположение) проявится кашлем (45-75%). В начале кашель преимущественно сухой, раздражающий, постепенно присоединится воспаление и он перейдет во влажный (с мокротой).
Поскольку большинство пациентов курят, то для них кашель частый спутник и поначалу на него не обращают внимание. Но изменение частоты и характера кашля — должно насторожить.
Кровохарканье (20-30%) может быть первым симптомом рака легкого.
Боль в груди (40%) появится при прорастании опухоли в плевру, мышцы, ребра или кожу.
Сужение главных бронхов приведет к стридору — свистящему шумному дыханию. А при полном перекрытии опухолью бронха (обструкции) разовьется пневмония. Давление увеличенных лимфатических узлов или самой опухоли на верхнюю полую вену приведет к синдрому верхней полой вены с симптомами застоя в верхней половине тела (отек лица и цианоз).
Увеличение лимфатических узлов средостения нарушит функцию возвратного гортанного нерва и приведет к парезу голосовых связок с нарушением голоса, его сиплостью.
На поздних стадиях рака легкого появится одышка (30%). Она вызвана спадением (ателектазом, безвоздушностью) доли легкого при перекрытии бронха опухолью, плевральным выпотом, анемией. Выраженная одышка свойственна бронхоальвеолярной форме рака.
Одышка сопутствует плевральному выпоту при периферическом расположении опухоли. В такой локализации часты боли в грудной клетке в результате раздражения плевры или повреждения грудной стенки. Наблюдают у 25-50% случаев.
Местный рост опухоли в верхушке легкого (рак Панкоста) сопровождается болью в руке, а при прорастании плечевого нервного сплетения — синдромом Горнера (миоз, птоз, энофтальм) и синдромом сдавления верхней полой вены.
Постепенное увеличение бронхогенной карциномы сужает трахею и пищевод с нарушением дыхания и глотания, вызывает парез диафрагмального нерва и еще больше усугубляет одышку.
Прорастание рака легкого в сердечную сумку (перикард) приведет к аритмии (нерегулярным сокращением сердца), симптомам тампонады сердца или сердечной недостаточности.
Внегрудные проявления
Внегрудные симптомы рака легкого исходят из отдаленных метастазов.
- метастазы в головной мозг — головная боль, нарушения зрения, походки, психиатрические симптомы (депрессия, галлюцинации)
- метастазы в кости — боль и переломы без предшествующей травмы
- метастазы в красный костный мозг — анемия, лейкоэритробластоз
- в печень — желтуха, долго остается без симптомов
Паранеопластические симптомы
Паранеопластические признаки характерны для рака легкого и могут быть первым симптомом.
- эндокринный паранеопластический синдром — гиперкальциемия и гиперфосфатемия при эктопической секреции паратгормона
- гипонатриемия при избыточном выделении антидиуретического гормона
- гипокалиемия — секреция АКТГ (при мелкоклеточном раке)
- гипертрофическая остеоартропатия — палочкообразные пальцы и периостит при аденокарциноме
- дерматомиозит
- периферическая нейропатия
- мышечная миопатия
- миастения
- мигрирующий тромбофлебит
Метастизирование
Отдаленные метастазы рака легкого наиболее часто выявляют в головном мозге, костях, красном костном мозге, в другом легком, печени, надпочечниках и коже. У 20% пациентов с мелкоклеточным раком метастазы в головном мозге находят уже в процессе постановки диагноза. На протяжении 2-х лет — головной мозг поражен у каждого второго больного раком легкого.
Диагностика
Диагностику рака легкого начинают с обзорной рентгенографии органов грудной полости. В типичных случаях на снимках видна округлая тень с неострыми краями в воротах легкого или на переферии. Иногда опухоль закрыта плевральным выпотом или доминирует картина коллапса легкого (ателектаза) или бронхопневмонии за суженным опухолью бронхом.
Расположение опухоли уточняют компьютерной томографией или магнитно-резонансной томографией, также оценивающей обстановку в средостении.
Метастазы в лимфатические узлы в воротах легкого выявляют при помощи эндобронхиального УЗИ. Бронхоскопия служит как для диагностики рака легкого, так и для лечения его осложнений, например, удаления опухоли перекрывающей бронх.
Гистологический тип уточняют при помощи биопсии.
Дополнительные обследования
- ПЭТ-КТ
- сцинтиграфия скелета при болях в костях и повышении щелочной фосфатазы или кальция в крови
- УЗИ органов брюшной полости
- КТ головного мозга — диагностика метастазов
- стернальная пункция или трепанобиопсия — определяет метастазы в красный костный мозг
Результаты анализы
- общий анализ крови — анемия, сниженное количество лимфоцитов
- СОЭ повышена
- фибриноген повышен
- биохимический анализ крови — печеночные пробы (общий билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ и щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота), глюкоза, общий белок, альбумин
- паратгормон, АКТГ, кортизол, антидиуретический гормон — при паранеопластическом синдроме
- микроэллементы — кальций, фосфор, калий
- онкомаркеры легкого — раково-эмбриональный антиген для всех видов раков легкого; для мелкоклеточного рака специфичен хромогранин А, нейронспецифическая энолаза, креатинфосфакиназа, TPA (тканевой полипептидный антиген), CYFRA 21-1 и SCCA
- анализ мокроты
- анализ плеврального выпота
Лечение
Для лечения рака легкого решающий фактор не только гистологический тип опухоли, но и стадия (по классификации TNM). Операция возможна на стадиях I–IIIA.
Перед операцией определяют общее состояние пациента и функцию внешнего дыхания. Если ОФВ1 (объем форсированного выдоха на первой секунде) выше 50% нормы, ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) более 2,1 литра, соотношение остаточного объема к общему легочному объему менее 50% — операция возможна. Принимают во внимание и уровень газов крови — кислорода и углекислого газа (Pao2 a Paco2).
Лечение немелкоклеточного рака легкого
Операция — лучший метод лечения на I-II стадиях, на IIIА вмешательство дополняют передоперационной химиотерапией.
Лучевую терапию применяют только вместе с другими видами лечения. Показана при болях и синдроме верхней полой вены.
Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого основана на препаратах цисплатины. Наиболее эффективна в качестве поддерживающего лечения вместе с радиотерапией, глюкокортикоидами, обезболивающими и антибиотиками.
Препараты — цисплатина, гемцитабин, этопозид, винорелбин, паклитаксел и ифосфамид. Новые препараты — амрубицин, винфлунин, пеметрексед.
Моноклональные антитела — цетуксимаб, трастузумаб и ингибиторы рецепторных тирозинкиназ — гефитиниб, эрлотиниб.
Прогноз зависит от стадии, общего состояния, степени снижения веса (в процентах за 6 месяцев перед постановкой диагноза). Пятилетняя выживаемость на I стадии — 50-60%, на II — 33-50%, на стадии IIIA — 10–15 %, стадии IIIB — 5%.
Лечение мелкоклеточного рака легкого
Лечат мелкоклеточный рак легкого как системное заболевание в связи с высокой агрессивностью. Опухоль чувствительна к химиотерапии, но длительность терапевтического эффекта ограничена и даже при хорошем лечебном ответе появляются новые метастазы.
Операцию проводят на I стадии и комбинируют ее с химиотерапией.
Мелкоклеточный рак высоко чувствителен к лучевой терапии и она актуальна на всех стадиях. Профилактическое облучение черепа значительно снижает вероятность метастазов в головной мозг.
При химиотерапии используют различные схемы, но наиболее часто с комбинацией цисплатины и этопозида.
При ограниченном мелкоклеточном раке легкого выживаемость 15-20 недель, при неограниченном — 8-12 недель. Пятилетняя выживаемость 3-5%.
Профилактика
Первичная профилактика рака легкого — ограничение действия всех внешних факторов, вызывающих опухоль. Прекратить курить!
Вторичная — ранняя диагностика, профилактические осмотры у пациентов группы риска.