Синдром Дауна

Синдром Дауна (трисомия 21; монголизм) — наиболее частая аутосомная трисомия, наличие трех 21-х хромосом в генетическом материале.

При синдроме Дауна кариотип представлен 47 хромосомами с трисомией в 21-й паре у большинства пациентов. У менее 5% синдром вызван спорадической или наследуемой транслокацией 21-й хромосомы на дру­гие (часто на 15-ю, реже на 14-ю и другие хромосомы). Примерно у 2% пациентов с синдромом Дауна наблюдается мозаицизм — часть клеток имеют нормальный кариотип (46 хромосом) а часть с трисомией.

Заболевание впервые описал в 1862 году английский врач Джон Ленгдон Даун, но ее причину — трисомию 21-й хромосомы объяснил французский генетик Жером Лежен.

Частота

Синдром Дауна встречается относительно часто — 1 случай на 700-800 новорожденных, в Европейских странах 1:1500. Вероятность рождения ребенка с заболеванием зависит от возраста матери, для женщин старше 40 лет вероятность 1:40.

Симптомы

При синдроме Дауна страдает физическое и психическое развитие, выше вероятность появления некоторых заболеваний.

Видимые проявления

• меньший размер головы, плоский затылок, что создает впечатление необычайно круглого лица
• лицо плоское, без выраженых черт
• монголоидный разрез глаз, близко посаженные глаза, складка во внутреннем углу глаза
• короткая и широкая шея
• малый рот и большой язык
• короткие и широкие ладони
• короткие пальцы
• большая щель между большим пальцем на ноге
• поперечная складка на ладони (есть у 5% здорового населения)
• мелкие бело-желтые точки на периферии радужки у 35-70% новорожденных с синдромом Дауна, с возрастом исчезают

Кроме видимых глазу физических проявлений при синдроме Дауна снижен коэффициент интелекта (IQ 50-70, дебилизм), нарушена моторика.

Скрытые признаки

• снижена способность к зачатию
• врожденные сердечные пороки
• пороки развития пищеварительной трубки
• вероятность появления катаракты, кератоконуса
• повышен риск заболеть раком крови
• снижена функция щитовидной железы
• снижен иммунитет

У детей снижен общий тонус мышц, малый рост — у мужчин 147–162 см, а у женщин 135–155 см. Могут появится приступы эпилептических судорог, сердечно-сосудистые заболевания. Во взрослом возрасте больные синдромо Дауна в 3-5 раз чаще страдают болезнью Альцгеймера.

Дети с синдромом Дауна  способны закончить специальную школу, если им уделяют достаточно времени и усилий. Им под силу позаботиться о себе и справиться с повседневными хлопотами — приготовление пищи, одевание, покупки.

Диагностика

Синдром Дауна можно диагностировать внутриутробно, на чем и основаны скрининговые программы.

Скрининг в I триместре беременности (10-13 недель)

1. возраст матери старше 35 лет с 2 лабораторными показателями: свободный бета-хорионический гонадотропин повышен в 2 и более раз, PAPP белок снижен в 2,5 раз
2. утолщение шейной складки по данным УЗИ

Синдром Дауна в таких случаях выявляется примерно в 85% случаев с 5% ложно-положительных результатов. Пауза меж­ду первым отбором и вторым не менее 2-6 недель.

Скрининг на синдром Дауна во II триместре (15-22 недели)

• возраст матери старше 35 лет
• 4 анализа сыворотки: хорионический гонадотропин повышен в 2 раза и более, альфа-фетопротеин (АФП) и уровень несвя­занного эстриола понижен примерно на 30%, ингибитор асоциированного с беременностью протеина А повышен в 2 раза и выше

Диагностируется до 80% больных с синдромом Дауна с 5% ложно-положительных результатов.

Прицельная диагностика

Подтверждение диагноза синдрома Дауна проводят исследованием плаценты — биопсия хориона или околоплодных вод при амниоцентезе. Риск прерывания беременности при проведении данных процедур 0,5-1%.

Результаты анализов

• в ядрах лейкоцитов уменьшено количество хромосомных единиц в виде барабанных палочек и количество средних долек хромосом
• по данным окрашивания в лейкоцитах повышенная активность щелочной фосфатазы (читай «Цитохимическое исследование крови«)
• активность сывороточной кислой фосфатазы ниже нормы
• повышен риск развития острого лимфоцитарного лейкоза и других форм лейкозов, заболеваемость в 10- 20 раз превышает таковую в общей популяции людей
• врожденный острый миелоцитарный лейкоз при синдроме Дауна может развиться в первые месяцы жизни и всегда при­водит к летальному исходу
• в первые 3 месяца жизни при синдроме Дауна может быть преходящая лейкемоидная реакция (лейкоцитов до 400 000/мкл) с выявлением бластов, но без тромбоцитопении, анемии или нейтропении. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?». Встре­чается только при трисомии 21-й хромосомы; дифдиагностика лейкемоидной реакции от врожденного лейкоза проводится путем би­опсии костного мозга и цитоиммуногистохимических методов исследований
• у 25% (не более) младенцев с синдромом Дауна острый лейкоз развивается в течение 3 лет жизни
• повышенная склонность к инфекциям (например, гепатит)

Маркеры пренатальной диагностики при синдроме Дауна и синдроме Эдвардса

	Нормальный интервал изменений	Интервал изменений при синдроме Дауна	Интервал изменений при трисомии 18
АФП	15% в неделю во II триместре	не менее 15-30%	не менее 40%
несвязанный эстриол	25% в неделю	не менее 25-30%	не менее 60%
ХГЧ		2-кратное повышение	не менее 70%
ингибитор РАРР		2-кратное повышение
РАРР-А	50% в неделю	2,5-кратное понижение	понижен
свободный ХГЧ	повышение	повышение	снижение
утолщение шеи сзади	20% в неделю	2-кратное повышение	повышен

Оптимальное время для скрининга АФП, ХГЧ и несвязанного эстриола — 15-22 неделя беременности. Для ингибитора РАРР, РАРР — 10-13 недель.

УЗИ выявляет также аномалии, характерные для синдрома Дауна плода, например, утолщение шеи сзади, отсутствие носовых костей, гигрома, водянка.

Сочетанность признаков в I и II триместрах выявляют примерно в 90% случаев синдрома Дауна, менее 2% составляют ложно-положительные результаты. В I триместре выявление утолщения задней части шеи и сни­жение уровня РАРР дает повод для проведения во II триместре тестов на ХГЧ, АФП, свободный эстриол.