Тирозинемия

Тирозинемия — заболевание, связанное с дефицитом активности фумарилацетоацетатгидроксилазы.

Патологический ген локализован на 15-й хромосоме 15q23-q25. Мутации приводят к нарушению метаболизма тирозина с повреждением печени, почек, периферических нервов. Первым пораженным органом является печень, в течение первых месяцев жизни отмечаются начальные проявления печеночной дисфункции с отдаленным исходом в цирроз и печеночную карциному. Как правило, присутствует повреждение тубулярного транспорта с развитием тяжелого рахита ввиду потери фосфатов. У некоторых пациентов с тирозинемией развивается нефрокальциноз и почечная недостаточность.

Возрастание уровня тирозина и метионина в сыворотке вызывают появление «капустного» запаха от больных.

Выделяют врожденную постоянную форму и преходящую форму тирозинемии.

Тирозинемия I типа (печеночно-почечная, тирозиноз), врожденная постоянная форма

Тирозинемия I типа — редкое аутосомно-рецессивное нарушение с дефицитом фумарилацетоацетазы. Встречается с ча­стотой 1: 50000 новорожденных. Смерть наступает на первом году жизни.

Результаты анализов

• Повышение в крови и моче тирозина; метионин также может быть выше нормы; также повышен фенилаланин в крови, что требует дифференциальной диагностики с фенилкетонурией.
• Увеличивается выведение с мочой метаболитов тирозина бета-гидроксифенилпировиноградной и гидроксифенилуксусной кислот. Это может происходить также и при миастении, болезнях пе­чени, дефиците витамина С, злокачественных новообразованиях.
• Наличие в моче сукцинилацетона используется для диагностики тирозинемии.
• В моче могут быть выше нормы уксусная и молочная кислоты.
• Определяются анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• В моче повышен уровень аминолевулиновой кислоты.
• Такие же результаты анализов соответствуют синдрому Фанкони, циррозу печени, раку печени.

Диетические ограничения в приеме тирозина, фенилаланина, метионина могут улучшить лабора­торные данные, однако диета не в состоянии вылечить или предотвратить цирроз печени. Транс­плантация печени показана при тирозинемии.

Пренатальная диагностика тирозинемии должна включать определение сукцинилацетона в амниотической жидкости.

Тирозинемия II типа (глазокожная)

Тирозинемия II типа — редкая патология, характеризуемая дефицитом тирозинаминотрансферазы.

Результаты анализов

• В плазме повышен тирозин (30-50 мг/дл).
• Тирозин определяют в моче.
• Признаков заболевания почек и печени нет.

Тирозинемия III типа

Тирозинемия III типа обусловлена дефицитом 4-гидроксифенилпируватоксидазы. Очень редкая форма тирозинемии, проявляющаяся судорогами, атаксией и умственной отсталостью. Целью диетического лечения является предупреждение накопления фенилаланина и тирозина, путем назначения низкобелковой диеты. Потребности в белке удовлетворяются введением в диету смеси аминокислот, лишенной тирозина и фенилаланина.

Преходящая тирозинемия

Переходящая тирозинемия обусловлена неполным развитием ферментной тирозиноксидазной системы у недо­ношенных детей и детей с низким весом.

Результаты анализов

• Фенилаланин в крови более 4 мг/дл (5-20 мг/дл).
• Тирозин в крови 10-75 мг/дл.
• Метаболиты тирозина в моче до 1 мг/мл (метод бумажной хроматографии позволяет опредилить все метаболиты).
• гидроксифенилацетат в моче отсутствует.
• Серотонин сыворотки (5-гидрокситриптофан) ниже нормы.
• Снижена экскреция с мочой 5-гидроксииндолацетата.

Без применения аскорбиновой кислоты высокий уровень тирозина и фенилаланина наблюдается несколько недель (при терапии витамином С уровень их нормализуется за сутки), также повы­шается выведение с мочой тирозина и его метаболитов.

Аналогичные результаты анализов крови и мочи, не нормализующиеся после введения аскорбино­вой кислоты характерны для галактоземии, врожденного цирроза печени, жировой дистрофии печени, врожденной тирозинемии, причем часто эти состояния сопровождаемы желтухой.